Предварительные данные указывают на возможную роль нескольких нейроактивных стероидов в патофизиологии психотических расстройств, но клинических данных по-прежнему недостаточно. Нейроактивные стероиды, такие как кортизол (CORT), прогестерон (PROG), тестостерон (T), дегидроэпиандростерон (DHEA) и эстрогены, играют важную роль в формировании структуры и функции центральной нервной системы (ЦНС) на протяжении всей жизни. Нейроактивные стероиды модулируют широкий спектр функций головного мозга, от развития нервной системы до нейрогенеза у взрослых и когнитивных функций. Во взрослой жизни они оказывают значительное влияние на активность нескольких нейротрансмиттерных систем, имеющих отношение к патофизиологии психоза, таких как дофаминергическая , глутаматергическая и гамкергическая системы.
В последние годы большинство исследований роли нейроактивных стероидов при психозах были сосредоточены на кортизоле, который является основным конечным продуктом гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (HPA). В настоящее время доступно большое количество доказательств, указывающих на то, что нарушение регуляции активности оси HPA играет пагубную роль в уязвимости к психотическим расстройствам и в их течении. Кроме того, эпидемиологические и нейробиологические данные свидетельствуют о том, что введение экзогенных эстрогенов может облегчать психотические симптомы у пациентов с установленной шизофренией обоих полов.
Совсем недавно доклинические исследования дали намеки на то, что другие нейроактивные стероиды могут иметь отношение к патофизиологии психоза и привести к возможному терапевтическому применению. К ним относятся DHEA, T и PROG. Следует отметить, что введение DHEA , модуляция связанных с андрогенами путей и введение PROG оказывали антипсихотические эффекты на животных моделях шизофрении.
Прогестерон
У пациентов мужского пола с первым эпизодом психоза уровень прогестерона ниже, чем у здоровых лиц того же возраста и пола. Более того, уровни прогестерона отрицательно коррелировали с тяжестью позитивных симптомов, что подтверждает возможную роль этого гормона в патофизиологии психотических расстройств. Опять же, в другом недавнем исследовании биполярного расстройства мужчины (но не женщины), у которых проявлялись положительные психотические симптомы, имели более низкие уровни PROG по сравнению с теми, у кого их не было. прогестерона, вызванное некоторыми препаратами АР (оланзапин и клозапин), частично опосредует их фармакологическую эффективность в моделях на животных. В совокупности эти данные подтверждают мнение о том, что более низкие уровни PROG у мужчин с психотическими расстройствами могут сохраняться после начальной терапии антипсихотическими препаратами, но нормализуются на более поздних стадиях заболевания. Однако , слудет иметь ввду , что PROG, как и CORT, может отображать увеличение, связанное со стрессом, таким образом, повышение его уровня может отражать колебания, связанные с состоянием, а не с особенностями.
PROG может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер и оказывать анксиолитическое и нейропротекторное действие, в основном за счет его превращения в нейростероид аллопрегнанолон и последующего взаимодействия с несколькими системами нейротрансмиттеров, включая GABA и дофамин. Следовательно, относительный дефицит этого гормона может увеличить вероятность нарушения регуляции в специфических нейротрансмиттерных системах, которые участвуют в патогенезе психотических симптомов. И наоборот, доклинические данные показали, что введение экзогенного прог может оказывать антипсихотическое действие.
Таким образом, прогестерон снижен у мужчин, но не у женщин с первым эпизодом психотических расстройств, и это отрицательно коррелирует с выраженностью положительных симптомов психоза.
Добавить комментарий