Нейроэндокринные карциномы ( NECs) часто обнаруживаются в легких или в гастроэнтеропанкреатической системе (GEP) и могут быть мелкоклеточными или крупноклеточными. К сожалению, время выживания при этих опухолях невелико, в среднем всего 4–16 месяцев в зависимости от стадии заболевания и первичного очага. Тактика хирургического лечения часто не определена, а химиотерапия второй линии еще не разработана.
NEN определяются как эпителиальные новообразования с преобладающей нейроэндокринной дифференцировкой. Эти опухоли происходят из периферической нейроэндокринной клеточной системы, рассредоточенной по всем органам. Наиболее частым местом расположения NEN являются легкие и органы гастроэнтеропанкреатической (GEP) системы. Классификация NEN основана на гистологии.
NEC - это новообразования с нейроэндокринной дифференцировкой, что означает, что их клетки экспрессируют различные специфические нейроэндокринные маркеры, такие как хромогранин A (CgA) и синаптофизин. Другие менее специфические маркеры включают CD56 и нейронспецифическую енолазу (NSE). На протяжении последних 20 лет различные системы классификации разделили NEN на подгруппы по их дифференциации и степени. Под дифференцировкой опухоли понимается степень сходства неопластических клеток со своими неопухолевыми аналогами. Уровень опухоли относится к степени биологической агрессивности опухоли, измеряемой по разрастанию. В классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2010 г. GEP-NEC описывается как низкодифференцированное злокачественное новообразование высокой степени злокачественности, состоящее из мелких клеток или крупных и средних клеток. В 2000 году была опубликована классификация эндокринных опухолей ВОЗ. NEN были разделены на хорошо дифференцированные опухоли, хорошо дифференцированные карциномы, низкодифференцированные карциномы (PDEC), смешанные экзокринно-эндокринные опухоли и опухолевидные поражения. PDEC были описаны как мелкоклеточные карциномы с метастазами, ангио- и периневральной инвазией и скоростью пролиферации> 10 митозов / 10 HPF или индексом Ki-67> 15%. Эта классификация объединила как параметры оценки, так и промежуточные параметры. Из-за разницы в уровнях пролиферации и отсутствия крупноклеточных NEC определение PDEC, данное ВОЗ 2000 г., не является синонимом версии NEC ВОЗ 2010 г. Однако в классификации опухолей пищеварительной системы ВОЗ 2000 г. крупноклеточные карциномы упоминались в разделах желудка, толстой и прямой кишки, но никаких других критериев классификации не было описано. широко принятой классификации ВОЗ 2010 г. при определении GEP-NEC упоминается как дифференциация (плохая дифференциация), так и степень (высокая степень, G3).
NEC могут быть мелкими или крупными / промежуточными клетками. Оба могут напоминать плохо дифференцированную опухоль любого типа, поэтому важно провести анализ на цитокератин, чтобы установить, является ли опухоль карциномой.
Крупноклеточные NEN могут демонстрировать органоидный узор с твердыми гнездами, розеточными образованиями или ацинарными структурами, очаговым некрозом и высокой скоростью митоза. У них низкое соотношение ядра к цитоплазме, ядра с явными ядрышками и везикулярным хроматином и часто обильная эозинофильная цитоплазма. Как правило, синаптофизин диффузно положительный, в то время как CgA часто может быть отрицательным. Крупноклеточные NEN часто очень похожи на низкодифференцированные (адено) -карциномы, поэтому тестирование на нейроэндокринные маркеры имеет большое значение.
Для диагностики NEN обязателен тест на нейроэндокринные маркеры. CgA и синаптофизин - наиболее специфические нейроэндокринные маркеры. Однако из-за часто низкой иммунореактивности CgA GEP-NEC и идеальной ситуации иммунореактивности для двух нейроэндокринных маркеров использование менее специфичных общих нейроэндокринных маркеров (NSE, белок-ген-продукт 9,5 (PGP 9,5) или CD56 N-CAM ) может быть необходимо в сочетании с тестированием на CgA и синаптофизин. CgA является частью мембраны гранул нейросекреторного гормона; следовательно, свидетельство CgA зависит от количества нейросекреторных пузырьков на клетку, а GEP-NECs, как правило, имеют очень мало. Синаптофизин, однако, представляет собой пептид малых синаптических пузырьков, присутствующих во всех нейроэндокринных клетках, независимо от количества крупных нейросекреторных пузырьков, и является положительным почти во всех GEP-NEC. Исследование Uccella et al. [ 37 ] обнаружили, что DOPA-декарбоксилаза (ключевой фермент в биосинтезе дофамина и катехоламинов) и везикулярный транспортер моноаминов 2 (v-MAT2; опосредует хранение гистамина) могут рассматриваться как общие эндокринные маркеры. Однако GEP-NEC имеют более низкий процент экспрессии этих маркеров (60–77%), чем легочные NEC и GEP-NET (особенно желудочные ECL-клетки NET).
Ранее считалось, что NEN происходят из клеток нервного гребня. Современная интерпретация происхождения NEN заключается в том, что они происходят из мультипотентных стволовых клеток, которые из-за генетических изменений (унаследованных или приобретенных мутаций) переходят в рак. На основе своей генетической программы и мутаций эти мультипотентные клетки могут дифференцироваться в клетки эпителиального, железистого или нейроэндокринного типа рака и могут останавливать свои отдельные программы дифференцировки на разных стадиях созревания.
В исследовании NECs пищевода было обнаружено, что исходная сывороточная нейрон-специфическая энолаза (NSE) коррелирует с ответом на химиотерапию и общей выживаемостью. Было обнаружено, что пациенты с более низким исходным уровнем NSE в сыворотке (≤17 нг / мл по сравнению с s-NSE> 17 нг / мл) лучше реагировали на химиотерапевтическое лечение и имели более высокую выживаемость, чем пациенты с более высоким исходным уровнем NSE в сыворотке. Ki-67 представляет собой ядерный белок, экспрессируемый в пролиферирующих клетках ( т.е. во время фаз G1, S, G2 и M клеточного цикла, а не фазы G0). Экспрессию Ki-67 оценивают путем окрашивания антителом MIB-1, которое связывается с антигеном Ki-67. Индекс пролиферации Ki-67 в 100 раз превышает количество положительно окрашенных опухолевых клеток, деленное на общее количество опухолевых клеток.
Химиотерапия первой линии для GEP-NEC - это цисплатин или карбоплатин в сочетании с этопозидом. Согласно рекомендациям Nordic и NANETS, радикально прооперированные пациенты должны проходить КТ грудной клетки и брюшной полости каждые 3–6 месяцев, так как у многих пациентов будет быстрый рецидив заболевания. Роль хирургического вмешательства при GEP-NEC противоречива и может различаться в зависимости от анатомического расположения первичного. Представление о том, что операция является единственной возможностью излечения, не совсем верно. Было зарегистрировано несколько случаев длительного выживания после лучевой и химиотерапии, например, при лечении ограниченных стадий NEC пищевода. Из-за более высокого риска смертности в сочетании с хирургическим вмешательством, а также из-за высокого процента быстрых рецидивов не всегда ясно, приносит ли операция пользу.
Добавить комментарий