Агрессия охватывает ряд разнообразных паттернов поведения и многогранна с точки зрения ее происхождения, мотивации, проявлений и функций. Определения агрессии относятся к различным подтипам агрессии или определяют ее в широком смысле как «поведение, причиняющее вред и увечья или угрожающее этим» или «любая форма поведения, направленная на причинение вреда или причинение вреда другому живому существу». Как первоначально было определено с этологической точки зрения, агрессивное или агонистическое поведение — это « адаптация » для ситуаций, связанных с физическим конфликтом или соперничеством между представителями одного и того же вида». Таким образом, исследования агрессии с использованием животных моделей имеют тенденцию исследовать этологическое значение поведения, например, его функциональность в выживании и размножении животных, а также его филогенетическое и онтогенетическое развитие. Такое агрессивное поведение выгодно для особи, потому что это поведение может быть использовано для получения пищи, воды и других ресурсов, включая самок в случае самцов, а также для защиты своей территории, потомства или социального положения. Однако, учитывая, что агрессивное поведение сопряжено с сопутствующими рисками (издержками) травм или даже смерти, а также с большими энергозатратами, проявление агрессивного поведения определяется соотношением затрат и выгод . Когда этот баланс нарушается и животное проявляет преувеличенный уровень агрессии, поведение перестает быть адаптивным, и его можно назвать дезадаптирующей или патологической агрессией. Большинство исследований агрессии как в медицине, так и в ветеринарии направлены на то, чтобы понять и контролировать патологическую агрессию.
Агрессивное поведение в моделях грызунов может быть классифицировано как « наступательное » или « защитное » в зависимости от дистальных и проксимальных предшествующих условий, вызвавших его, топографии поведения и его последствий. Наступательная агрессия наблюдается во взаимодействиях между зрелыми самцами, и большая часть исследований по генетике и нейробиологии агрессии изучает это наступательное поведение. У грызунов наступательное агрессивное поведение между сородичами организовано ритуально и состоит из боковых угроз, погони, трясения хвостом (особенно у мышей), оборонительных вертикальных поз и атакующих укусов. Атака обычно направлена на менее уязвимые участки тела, такие как спина и фланги противника. Защитная агрессия включает в себя нападение в защиту себя; это происходит в ответ на угрожающие или вызывающие страх стимулы и часто сопровождается побегом. У самцов грызунов специфическое защитное поведение включает побег, замирание, оборонительные позы и угрозы, при этом защитные атаки направлены на морды хищников или сородичей.
Агрессивное поведение у животных становится все более актуальным для клинических проблем у людей, когда оно отличается от типичного паттерна для рассматриваемого вида. Агрессивное поведение, превышающее типичные для вида уровни или паттерны, известно как эскалация агрессии или иногда как неадекватная или патологическая агрессия, которая моделирует агрессивное поведение у людей. Несколько моделей грызунов использовались для исследования нейробиологии и генетики эскалации агрессии . Эскалация агрессии количественно характеризуется более короткими латентными периодами атаки (готовностью инициировать агрессивное поведение) и более высокой частотой и большей продолжительностью борьбы (неспособностью прекратить агрессивное поведение), чем нормальная адаптивная агрессия .
Эпигенетические исследования начали выявлять, как существенный жизненный опыт в критические периоды развития определяет вероятность последующего участия в агрессивных столкновениях. За последние пять десятилетий нейрогенетические исследования агрессивного поведения у продвинулись от «снизу вверх» к «сверху вниз» и к эпигенетическим исследованиям. Ранние сравнения штаммов и исследования одомашнивания положили начало генетике «снизу вверх», когда генетическая основа агрессивного признака изучалась главным образом посредством селективного разведения животных ( грызунов). Генетика «сверху вниз» сосредотачивается на гене специфического рецептора-кандидата или молекулы-транспортера и манипулирует экспрессией этого гена. Учитывая полигенную природу генетических влияний на агрессивное поведение, вполне вероятно, что будущие исследования раскроют генные сети для каждого типа агрессивного поведения.
Наиболее тщательно изученная нейрохимическая система контроля адаптивных и патологических форм агрессивного поведения включает все аспекты серотонина, который ранее был назван «цивилизационным нейрогумором». Каждый аспект синтетических и метаболических путей, процессов поглощения и накопления, а также механизмов соматодендритов, пре- и постсинаптических рецепторов серотонина был исследован с точки зрения его отношения к нервному контролю агрессивного поведения . Например, исследования истощения подчеркнули важность тонических уровней серотонина в вероятности импульсивных вспышек. Напротив, ингибирование потока импульсов 5-HT из-за стимуляции соматодендритов ауторецепторов в дорсальном ядре шва снижает несколько типов видоспецифического и неадаптивного агрессивного поведения. Однако активация 5-HT1A-рецепторов в префронтальных областях коры может усиливать агрессивное поведение, указывая на наличие функционально обособленных пулов рецепторов. Различия в аллелях генов, которые кодируют определенные подтипы рецепторов серотонина, транспортные молекулы, синтетические и метаболические ферменты, могут способствовать различным результатам фармакотерапевтического лечения. Открытия такого рода привели к пересмотру соблазнительно простой гипотезы об агрессивном поведении, связанной с дефицитом серотонина. Фазовые изменения 5-НТ проявляются во время агрессивных эпизодов, о чем свидетельствует внезапное снижение аккумбального серотонина в конце конфронтации и это снижение может быть обусловлено повторяющимися агрессивными переживаниями.
Области мозга, участвующие в агрессивном поведении, были выяснены с помощью традиционных исследований повреждений и электрической стимуляции. Анализ экспрессии c-Fos дал новое понимание нейронных цепей, которые участвуют в определенных типах агрессивного поведения. Внутричерепные микроинъекции селективных агонистов и антагонистов рецепторов продемонстрировали роль специфических популяций рецепторов в определенных областях мозга, которые опосредуют агрессивное поведение. Кроме того, недавно разработанные оптогенетические методы позволили in vivo манипулировать активностью определенных нейронов в нужной области мозга за миллисекунды для изучения роли микросхем в агрессивном поведении.
До сих пор мы видели несколько примеров мышей с нокаутом гена, которые нацелены на специфические субъединицы рецептора или молекулы, участвующие во внутриклеточных каскадах. Эти «управляемые генами» подходы, так называемая обратная генетика, полезны при изучении влияния конкретного гена на поведение. Делеция любого из более чем 50 генов может усиливать или ослаблять агрессивное поведение мыши . С другой стороны, большинство поведенческих фенотипов, включая агрессивное поведение, известны как «количественные признаки» и связаны с несколькими генами, которые имеют слабо выраженный эффект по отдельности, но имеют сильные взаимодействия с окружающей средой, а также эпистатические взаимодействия между генами.
Были предприняты попытки идентифицировать локусы количественных признаков (QTL), которые объясняют различия в уровнях агрессии между особями, наблюдаемые при сравнении инбредных штаммов и отобранных линий. В ранних исследованиях изучалось участие хромосом (Chr) Y и Chr 17 мышей из-за существования t-гаплотипа на Chr 17 в дикой популяции и сравнительно легкого установления консомальных штаммов Chr Y. Анализ QTL был предпринят для полногеномного скрининга генетических локусов. Картирование QTL представляет собой статистический метод идентификации генетических локусов, связанных с фенотипом, с использованием генетического полиморфизма между штаммами. На сегодняшний день было предпринято всего несколько попыток определить QTL для агрессивного поведения, возможно, из-за сложности поведения. Четыре QTL на Chr 5, Chr 10, Chr15 и Chr X были идентифицированы путем анализа скрещивания F2 между мышами A/J и мышами NZB/B1NJ или BALB/c. Агрессию оценивали, подвешивая незваного гостя за хвост к углу клетки и наблюдая за возникновением агрессивного нападения со стороны резидентного самца. Анализ QTL также показал, что межсамцовая агрессия и агрессия, вызванная изоляцией, имеют разные, а также некоторые перекрывающиеся генетические вклады.
Добавить комментарий