Нейрохимия мозга при шизофрении

Большая часть исследований в области нейрохимии мозга при шизофрении посвящена дофаминовой гипотезе патогенеза этого психического расстройства. Поскольку посмертные исследования мозга из-за быстрых биохимических изменений, как известно, сложны для интерпретации, показатели медиаторов в моче и даже в крови — далеки от реальных изменений, вследствие наличия гематоэнцефалического барьера, то наиболее приближенными к действительности следует считать нейрохимические показатели спинномозговой жидкости, либо, как мы это пытаемся сделать, с помощью «нейронного теста», косвенно по антителам к антигенам, оценивать норму и патологию микроструктур мозга.

Исследования спинномозговой жидкости больных шизофренией показывает: нормальное содержание бета-гидролазы (Lerner et.al., 1978) и гидроксииндолацетиловой кислоты — 5-HIAA (Roy et.al., 1985), увеличение дофамин-сульфата, причем коррелирующее с выраженностью негативной симптоматики (Risby et.al., 1993), снижение или повышение циклического аденозин 3,5-монофосфата (Biedermann et.al., 1977; Gomes et.al., 1980), снижение кинурениновой кислоты, коррелирующее с плотностью серого вещества (Schroeder et.al., 2008), снижение меди (Tyrer et.al., 1979) и D-серина (Bebdicov et.al., 2007), снижение глутатиона, особенно в префронтальном кортексе (Do et.al., 2000), снижение нейротензина при некоторых формах болезни (Widerrlov et.al., 1982), снижение ангиотензин-конвертируемого энзима (Beckmann et.al., 1984), нормальное или сниженное у молодых женщин содержание GABA (ГАМК-гамма-аминомаслянной кислоты, основного медиатора торможения (van Kammen et.al., 1982).

Отметим, что многие исследования были недостаточно точны вследствие приема больными психотропных средств. При выборе «нейрохимических ориентиров» следует помнить, что пептиды и рецепторы представляют собой более стабильные элементы, чем моноамины или их метаболиты. Ситуация усложняется еще и тем, что содержание нейромедиаторов в разных областях мозга значительно различается между собой, причем в наибольшей степени нейротрансмиттеры сконцентрированы в лимбических структурах.

ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) оказывается, при изучении нейрохимии мозга, более предпочтительной для интерпретации результатов исследований, конечно, исключая оценку содержания пептидов. Большинство посмертных нейрохимических исследований показало нормальное содержание дофамина и гомованилиновой кислоты (HVA), особенно в хвостатом ядре, покрышке и добавочных ядрах. Однако, некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации дофамина в добавочных ядрах и передней перфорированной субстанции (Bird et.al., 1979).

Reynolds (1983, 1987) изучая латеральные отклонения при шизофрении, обнаружил у больных шизофренией увеличение дофамина в миндалине преимущественно левой гемисферы. В его работах, сделанных в 1990 г., было также показано, что увеличение дофамина в левой миндалине коррелирует со снижением GABA в гиппокампе.

Интерпретируя результаты нейрохимических исследований при шизофрении следует помнить, что они связаны между собой, так, например, глутамат (основной медиатор возбуждения) при воздействии на дофаминергические нейроны индуцирует усиление их активности, проявляющие себя определенными разрядами (вспышками) в вентральной области покрышки, особенно чувствительной к дефициту глутамата.