Для пациента и его родственников
С открытия какого антиписхотика началась в психиатрии новая эра психофармакологии? Какие побочные эффекты появляются на фоне лечения классическими антипсихотиками первого поколения? На какой рецептор в большей степени влияют антипсихотики второго поколения?
Впервые описанные в начале 1950-х годов при синтезе хлорпромазина французским химиком Полем Шарпантье и представлении его психиатрам хирургом Анри Лаборитом, антипсихотические свойства первоначально предназначались для лечения шизофрении и связанных с ней психозов. Надпись на премии Ласкера, присужденной в 1957 году, гласила: «За внедрение хлорпромазина в психиатрию и за демонстрацию того, что этот препарат может влиять на клиническое течение основных психозов» ( Deniker P., 1989).
За открытием хлорпромазина (в то время называвшегося транквилизатором) почти 10 лет спустя последовало появление других нейролептиков первого поколения, которые помогали контролировать некоторые тяжелые психические заболевания, особенно с «позитивными» (бред, галлюцинации, дезиорганизация мышления) симптомами. Однако вредное воздействие антипсихотиков на когнитивную ( наррушение памяти, внимания и мышления), аффективную (депрессия) и двигательную сферы (экстрапирамидная симптоматика: паркинсонизм, акатизия, дистонии) привело к необходимости разработки других препаратов, влияющих на симптомы психоза. Таким образом, в 80-х годах был разработан клозапин, а позже, в 90-х годах и начале ХХI века, были созданы другие препараты, действующие иначе, чем классические нейролептики, и в настоящее время называемые антипсихотиками второго поколения или атипичными антипсихотиками. «Атипичность» антипсихотиков второго поколения, как предположили Meltzer et al. в конце 80-х годов ХХ века главным образом определяется занятостью рецепторов. Действительно, эти препараты, в отличие от большинства классических нейролептиков, демонстрируют общую особенность: они занимают 5-HT2-рецепторы гораздо больше , чем D2-рецепторы.
Для врача
Как классифицировались нейролептики? На какие рецепторы действуют атипичные антипсихотики?
Первоначально нейролептики классифицировались по их клиническим эффектам или химической структуре. Например, Деникер и Гинесте в 1971 году предложили четыре категории классификации нейролептиков в зависимости от клинических эффектов, включая растормаживающее действие и седативный эффект (Moncrieff J., 2013). При этом различали седативные нейролептики (левомепромазин и хлорпромазин), средние нейролептики, обладающие как умеренными терапевтическими, так и умеренными побочными эффектами (тиоридазин и проперициазин), противобредовые нейролептики (сульпирид, прохлорперазин) и поливалентные нейролептики, обладающие как седативными, так и растормаживающими свойствами (галоперидол, пипотиазин) , флуфеназин). Однако на самом деле антипсихотики гораздо более правильно классифицировать по механизмам действия, с участием различных нейротрансмиттеров головного мозга и их рецепторов (Jašović-Gašić M, et.al., 2012). Атипичные нейролептики действуют не только на дофаминовые D2-рецепторы, но и на другие рецепторы дофамина (D1, D2, D4), серотониновые рецепторы (5-HT1a, 5-HT1d, 5-HT2c, 5-HT6, 5HT7), мускариновые холинергические рецепторы (M3), гистаминовые рецепторы (H1) и адренергические рецепторы (альфа1 и альфа2) (Meltzer H., et.al., 2013). Некоторые из антипсихотиков второго поколения (например, клозапин и оланзапин) могут избирательно противодействовать эффектам экспериментально индуцированной гипофункции рецептора NMDA ( N -метил-D-аспартат) на уровне поведения.
Для исследователя
Чем отличается механизм действия классических нейролептиков от бензамидов? Как действуют на рецепторы серотонина атипичные антипсихотики?
Все нейролептики первого поколения обладают общим эффектом, вызывающим сильную блокаду дофаминовых рецепторов (D2), из-за их высокого сродства к этому типу рецепторов Однако, бензамиды (с сульпиридом в качестве ведущей молекулы), которые иногда рассматриваются как первые атипичные антипсихотики, также действуют на дофаминовые D3-рецепторы (Mauri M, et.al., 2014). Антипсихотики второго поколения преимущественно действуют посредством антагонизма D2R, частичного агонизма к D2R, за счет высвобождения дофамина, ацетилхолина и норадреналина в префронтальной коре (PFC), проявляют антагонизм к 5-HT2a, эффект частичного агониста к 5-HT1a. Они также действуют, как антагонисты или агонисты мускариновых рецепторов и модуляции глутамата (Zink M, et.al., 2014).
Литература
Deniker P. From chlorpromazine to tardive dyskinesia (brief history of the neuroleptics) Psychiatric Journal of the University of Ottawa. 1989;14:253–259.
Jašović-Gašić M, Vuković O, Pantović M, Cvetić T, Marić-Bojović N. Antipsychotics--history of development and field of indication, new wine--old glassess. Psychiatr Danub. 2012;24(Suppl 3):S342–S344.
Mauri MC, Paletta S, Maffini M, Colasanti A, Dragogna F, Di Pace C, et al. Clinical pharmacology of atypical antipsychotics: an update. EXCLI J. 2014;13:1163–1191
Meltzer HY. Update on typical and atypical antipsychotic drugs. Annu Rev Med. 2013;64:393–406.
Moncrieff J. Magic bullets for mental disorders: the emergence of the concept of an “antipsychotic” drug. J Hist Neurosci. 2013;22(1):30–46.
Zink M, Englisch S, Schmitt A. Antipsychotic treatment modulates glutamate transport and NMDA receptor expression. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2014;264(Suppl 1):S67–S82.
Добавить комментарий