Помимо своей важности в поддержании или модулировании различных аспектов деятельности центральной нервной системы (ЦНС), холинергическая система играет важную роль в процессе развития. Представляет интерес фокусировка на аспектах развития, связанных с основными компонентами холинергической системы: ацетилхолином, холинацетилтрансферазой, везикулярным ацетилхолиновым транспортером, высокоаффинным переносчиком холина, ацетилхолинэстеразой, никотиновыми и мускариновыми рецепторами. Эти компоненты имеют отношение ко многим событиям, которые происходят во время развития ЦНС, включая пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников, нейрогенез, глиогенез, созревание и пластичность нейронов, поиск аксонов, регуляция экспрессии генов и выживание клеток. Следует отметить, что доказательства, касающиеся аспектов развития холинергической системы, в основном получены из исследований, в которых использовались агонисты, такие как никотин, и антагонисты, такие как гемихолиний-3.
Ацетилхолин хорошо известен в нейробиологии и нейропсихиатрии как один из наиболее типичных нейротрансмиттеров. Его повсеместность встречаемость в природе предполагает теоретически разнообразный спектр действий и чрезвычайно раннее появление в эволюционном процессе. У людей ацетилхолин и его синтезирующий фермент холинацетилтрансфераза были обнаружены в различных нейронных тканях, таких как эпителий, мезотелий, эндотелий, мышцы, иммунные клетки и клетки крови. Широко распространенная экспрессия нейронального ацетилхолина сопровождается повсеместным присутствием ацетилхолинэстеразы и никотиновых / мускариновых рецепторов. На протяжении последних нескольких лет все больше данных подтверждают, что ацетилхолин является основной клеточной сигнальной молекулой во многих путях. Кроме того, многочисленные физиологические процессы, происходящие в эритроцитов в микроциркуляции строго регулируются ацетилхолином. Таким образом, стоит пересмотреть наше понимание роли сосудистого ацетилхолина у человека. Представляет интерес последние данные о роли нейрональнго ацетилхолина в эритроцитах, особенно в отношении (1) реологии эритроцитов, (2) концентрации ионов плазмы, (3) внутриклеточной транслокации и метаболизма оксида азота и (4) фосфорилирования белка 3-й полосы.
Сосудистый ACh связан с регуляцией микроциркуляторного кровотока за счет модуляции внутриклеточной мобилизации оксида азота (NO), метаболизма (NOx) и высвобождения из эритроцитов, а также гликолитического потока. Велнакрин малеат является хорошо известным ингибитором AChE, который играет конкурентную роль, уменьшая NO-опосредованные ответы эритроцитов. Гипотеза для объяснения механизмов, лежащих в основе этих событий, зависит от транслокации NO среди нитрозилированных молекул и фосфорилированных / дефосфорилированных состояний белка полосы 3, обрабатываемых основными тирозинкиназами (PTK: p72syk, p53 / 56lyn и p59 / 61hck) и фосфотирозин- фосфатазы (PTP). Повышенные уровни фосфорилированной полосы 3, полученные при ингибировании p72syk, предполагают p59 / 61hck и p53 / 56lyn в качестве вторично вовлеченных киназ. Что касается количественного определения NO / NOx, в присутствии PTKi мы сообщали о более высоких уровнях с велнакрин-AChE, в отличие от ацетилхолина-AChE. Кальпептин, ингибитор PTP, который запускает 3-фосфорилирование по всей полосе, приводил к противоположной мобилизации NO, усиленной ACh. Обнаружено, что оксигемоглобин, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа и глюкозо-6-фосфодегидрогеназа снижаются с ACh, тогда как P50, лактат и оба cGMP / cAMP повышаются.
Холинергическая система, включающая ацетилхолин, белки, ответственные за синтез и высвобождение ацетилхолина, рецепторы ацетилхолина и холинэстеразы, экспрессируется большинством типов клеток человека. Ацетилхолин является нейротрансмиттером, но также является локальной сигнальной молекулой, которая регулирует основные функции клеток, а холинергические реакции участвуют в пролиферации и апоптозе клеток. Так, активация никотиновых и мускариновых рецепторов оказывает пролиферативный и антиапоптотический эффект на многие клетки.
Содержание холинацетилтрансферазы, ацетилхолиновых рецепторов и холинэстераз изменяется при многих опухолях, а содержание холинэстеразы коррелирует с выживаемостью пациентов при некоторых раковых заболеваниях. Во время апоптоза, ацетилхолинэстераза индуцируется и появляется в ядрах клеток. Ацетилхолинэстераза участвует в регуляции пролиферации и апоптоза клеток посредством гидролиза ацетилхолина и других каталитических и некаталитических механизмов.
Добавить комментарий