Раннее считалось, что нейропептиды участвуют в гомеостатической регуляции и секретируются только из нейронов гипоталамуса; в настоящее время они являются признанными нейротрансмиттерами, вырабатываемыми и выделяемыми из отдельных областей мозга, что связано с множеством не только мотивированных, но и патологических форм поведения. Мотивированное поведение является определяющим фактором для индивидуальной и видовой выживаемости, но его выражение в широком спектре и отклонения от среднего значения может привести к ряду психических расстройств. Особый интерес вызывают изменения в продукции нейропептидов, например , таких как нейропептид Y (NPY), окситоцин (OT), кортикотропин-релизинг гормон / фактор (CRH / CRF), орексин, меланин-концентрирующий гормон (MCH), пролактин и опиоиды.
Кортикотропин - релизинг гормон
Кортикотропин релизинг гормон является основным медиатором реакции на стресс по оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник, подверженной пластичности и адаптации в случаях хронического стрессового воздействия. Исследователи представили обзор механизмов, участвующих в адаптации реакции на стресс на уровне паравентрикулярного ядра гипоталамуса, включая повышение выработки CRH и AVP, снижение активности глюкокортикоидной негативной обратной связи и усиление возбуждающей нейротрансмиссии на нейронах CRH. Эти изменения приводят к повышенной активности кортикотропин релизинг гормона , характерной для ряда психических расстройств, связанных со стрессом. Некоторые авторы представили обзор роли CRF и урокортиновых систем (и их родственных элементов) в эскалации агрессии, вызванной алкоголем, и в переходе от употребления алкоголя к зависимости, благодаря прямой модуляции CRF на систему вознаграждения мозга.
Продолжительное введение низких доз этанола оказывает стимулирующее действие, вызывая явление, известное как поведенческая сенсибилизация, которое отражает нейробиологические изменения в системе вознаграждения. Исследователи показали, что экспрессия поведенческой сенсибилизации может блокироваться налтрексоном - антагонистом μ и, в меньшей степени, κ-опиоидных рецепторов, в зависимости от пола, с большей эффективностью у мужчин, чем у женщин.
Представляет интерес исследование участие сигнального пути циклического АМФ / протеинкиназы А (цАМФ / ПКА) в тревожных и депрессивных расстройствах посредством гиперактивации миндалины, вызванной стрессовыми состояниями. Протеин - киназа А участвует в регуляции множества внутриклеточных сигналов, запускаемых различными нейротрансмиттерными системами, связанными с бдительностью, настроением и острой и социальной тревогой. Этот механизм пластичности может быть важен для предложения новых терапевтических стратегий лечения психических расстройств.
По сути, стресс рекрутирует многочисленные нейромодуляторы и нейропептиды, которые обеспечивают оптимальные условия его преодоления и адаптивные реакции. Одним из таких ответов является увеличение времени сна, особенно быстрого сна, после стрессового события. CRF блокировал этот положительный ответ на контролируемый стресс, в то время как астрессин - антагонист рецептора CRF 1, восстанавливал сон до контрольных уровней.
Меланин
Наибольшая частота запуска меланинконцентрирующих (MCHergic) нейронов происходит во время быстрого сна, а дистанционная стимуляция этих нейронов индуцирует сон. Отмечена проекциях MCH на ядро дорсального шва и потенциальная роль MCH в патогенезе депрессии.
Нейропептид Y
Нейропептид Y и его рецепторы играют ключевую роль в центральном контроле энергетического гомеостаза, сна, циркадного ритма, памяти и пластичности нейронов. Предполагают, что модуляция NPY-ергической активности в мозге является потенциальной мишенью для терапии аффективных расстройствах и алкогольной зависимости.
Пролактин
Циркулирующие гормоны также являются ключевыми игроками в формировании мотивации и адаптации . Одним из наиболее универсальных в этом плане гормонов является пролактин. Исследователи подчеркивают роль PRL в нейрогенезе и стрессовых реакциях в мозге мужчин. Изменения в системе PRL из-за стресса или воздействия психотропных веществ или других факторов , которые снижают нейрогенез, могут способствовать неадаптивным реакциям и патологическим формам поведения.
Окситоцин
Окситоцин представляет собой нейропептид, синтезируемый, главным образом, нейронами паравентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса. Эти нейроны являются частью нейросекреторной системы магноцеллюлярных клеток, высвобождая ОТ в задний гипофиз, чтобы стимулировать роды и лактацию. Тем не менее, нейроны ОТ также проецируются на другие участки мозга и регулируют гомеостатические процессы, социальное распознавание и обусловливание страха. ОТ также ослабляет нейроэндокринный путь передачи сигналов о стрессе, тревоге и депрессии. Отметим, что стероидные гормоны дифференциально модулировали стрессовые реакции и изменяли экспрессию ОТ рецепторов. Подчеркивается роль активации рецептора эстрогена и роль ОТ в этом, опосредованном рецептором эстрогена анксиолитическом действии.
Функция нейропептидов и гормонов модулируется пластичностью нейронов, "синаптической силой" и морфологическими изменениями.
Грелин
Грелин - гормон, вырабатываемый желудком, который играет важную роль в энергетическом гомеостазе и мотивированном поведении. Рецепторы грелина широко распространены в мозге, но доступность гормона поразительно низкая.
Также представялет интерес влияние TCAP (короткой аминокислотной последовательности, обнаруженной в дистальном внеклеточном кончике теневрина) и системы лиганд-рецептор LPHN на тревожность, стресс и расстройства настроения. Белок теневрин TCAP связывает и активирует LPHNs, семейство связанных с адгезией GPCRs, чтобы регулировать многочисленные неврологические и физиологические активности. Длительный эффект экзогенного TCAP и современная молекулярная модель взаимодействия лиганд-рецептор предполагают роль в нейрональной пластичности и поведенческой модуляции.
Добавить комментарий