Опубликовано
Нейростероиды представляют собой соединения, полученные из холестерина и классифицируются на прегнановые нейростероиды (например, аллопрегнанон), андростан-нейростероиды (например, андростандиол) и сульфатированные соединения [PregS и DHEAS] ( Reddy, 2010 ). Экспрессия ключевых ферментов (например, фермента расщепления боковой цепи P450, P450c17) была продемонстрирована в основных нейронах в нескольких областей мозга, а также в микроглии и астроцитах.
В отличие от липофильных неконъюгированных соединений, особенно DHEAS и PregS, не распространяются через мембраны с достаточной скоростью из-за их гидрофильного сульфатного фрагмента. Соотношение сульфатированных и несульфированных нейростероидов в головном мозге может играть важную роль , поскольку сульфатирование может изменить направление нейромодулирующей активности. Некоторые несульфатированные нейростероиды, такие как аллопрегнанон, являются мощными положительными модуляторами рецепторов гамма- аминомаслянной кислоты. DHEAS и PregS, как было показано, оказывают противодействие эффекту гамма-аминомаслянной кислоты на гамк- ергический рецептор и быть сильными агонистами по отношению к аллостерическим рецепторам NMDA. Кроме того, было показано, что PregS напрямую активирует определенные каналы TRP ( Harteneck, 2013 ).
Нейростероиды, содержащие прегнан, андростан и сульфатированные стероиды, могут изменять возбудимость нейронов посредством взаимодействия с лиганд-связанными ионными каналами и другими рецепторами и поэтому обладают терапевтическим потенциалом при лечение нейропсихиатрических расстройств.
Нейростероиды могут продуцироваться в клетках мозга или синтезироваться эндокринной железой и достигают мозга, проникая через гематоэнцефалический барьер (ВВВ). Активность сульфатированных стероидов, таких как прегненолонсульфат (PregS) и дегидроэпиандростерона сульфат (DHEAS), зависит от транспортерных белков , проходящих через мембраны.
Представляет интерес участие мембранных белков АТФ-связывающей кассеты (ABC) - и растворителя (SLC) в транспорте этих соединений через BBB и в сосудистом сплетении (CP), но также и в секреции от нейронов и глиальных клеток. Среди транспортеров АВС, особенно BCRP (ABCG2) и несколько подсемейных элементов MRP / ABCC (MRP1, MRP4, MRP8), экспрессируются в головном мозге и известны, как стероиды с конъюгированным эффектом. Кроме того, было показано, что несколько транспортеров SLC опосредуют клеточное поглощение стероидных сульфатов. К ним относятся члены подсемейства OATP / SLCO, а именно OATP1A2 и OATP2B1, а также OAT3 (SLC22A3), которые, как сообщалось в литературе, выражены в BBB, в CP и частично в нейронах. Также была предложена гипотеза о роли органического растворител-транспортера OSTα-OSTβ (SLC51A / B) в гомеостазе DHEAS / PregS головного мозга. Сообщается, что этот транспортер был локализован, особенно в стероидогенных клетках мозжечка и гиппокампа.
Добавить отзыв