Известно, что мозг, по-видимому, обладает способностью синтезировать свои собственные стероиды in situ. Стероидный дегидроэпиандростерон сульфат (DHEAS) обнаруживается во взрослом мозге в концентрациях до 20 раз больше, чем в плазме (Corpechot et al., 1981).
Кроме того, концентрации головного мозга DHEAS сохранялись без изменений в течение более двух недель после адреналэктомии и гонадэктомии (у этих животных), демонстрируя, что уровни DHEAS центральной нервной системы, вероятно, не зависят от образования периферического DHEAS в надпочечниках или гонадах. Следовательно, сам мозг оказывается потенциальным местом стероидогенеза. Эти молекулы стали известны как нейростероиды, поскольку они могут быть синтезированы de novo в мозге из холестерина или из периферических предшественников стероидов, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер.
Близкий термин, нейроактивные стероиды, включает стероиды, продуцируемые в мозге и на периферии, которые проявляют быстрые эффекты по возбудимости нейронов. Нейроактивные стероиды связываются с мембранно-связанными лиганд-ионными канальными рецепторами. В результате их действия происходят очень быстро (в течение секунд до минут), в отличие от стероидных геномных эффектов, которые требуют для проявления своего эффекта от нескольких часов до нескольких дней. Интересно, что некоторые нейроактивные стероиды с быстрым негеномным эффектом, такие как прогестерон, также проявляют традиционные геномные стероидные эффекты. Прогестерон считается нейростероидом, если он синтезируется в мозге.
Некоторые нейростероиды обладают очень высоким сродством к GABA A- рецепторам. Например, нейростероидный 3-гидрокси-5-прегнан-20-он (аллопрегнанолон) синтезируется путем восстановления прогестерона через ферменты 5-редуктазы и 3- гидроксистероиддегидрогеназы . Аллопрегнанолон потенцирует гамкергическую трансмиссию в 20 раз эффективнее , чем бензодиазепины т в 200 раз сильнее чем барбитураты. Действительно, нейростероидный прогестерон метаболизирует аллопрегнанон, его стереоизомер 3- гидрокси-5β-прегнан-20-он (прегнанолон) и метаболит дезоксикортикостерона 3 , 21-дигидрокси-5 -прегнан-20-он (THDOC), которые являются наиболее мощными известными модуляторами ГАМК А рецепторов.
После лечения флуоксетином (Prozac) или флувоксамином (Luvox) уровни аллопрегнанола CSF повышались у пациентов с депрессией и сильно коррелировали с ослаблением депрессивных симптомов. Авторы выдвинули гипотезу о том, что повышение уровня аллопрегнанона, вызванного SSRI, может представлять собой новый механизм, способствующий эффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Добавить комментарий