Нейростероиды при шизофрении

Для пациента и его родственников

В качестве каких препаратов могут использоваться нейростероиды в психиатрии? Какие психические расстройства можно лечить с помощью нейростероидов? Как и где меняется уровень аллопрегненолона при шизофрении? 

Некоторые нейростероиды проявляют себя, как анксиолитики, антидепрессанты и антипсихотики. На клеточном уровне они могут оказывать защитное действие по отношению к нервной системе , стимулируя нейрогенез или способствуя регенерации нейронов после травмы, а также миелинизации (Colciago A, Magnaghi V., 2016). Определенные нейростероиды также были связаны с памятью , вниманием и мышлением и поэтому оказывают положительное влияние на обучение. Предполагается, что нейростероиды могут служить потенциальной терапевтической мишенью при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью, болезни Паркинсона, депрессии, тревожных расстройствах и шизофрении (Luchetti S, et.al., 2011). Аллопрегенолон в плазме крови и теменной коре снижен у пациентов с первым эпизодом убольных  шизофрении, не получающих медикаментозного лечения.

Для врача

Какой механизм терапевтического действия нейростероидов при шизофрении? Дефицит какого гормона отмечен при шизофрении? О чем говорит повышенное соотношение дегидроэпиандростерон/кортизол при шизофрении? какие дозы прегненолона оказывают терапевтический эффект при шизофрении? 

Нейростероиды обладают высокой липофильностью и , поэтому легко преодолевают гематоэнцефалический барьер и модулируют возбудимость и функционирование нейронов посредством взаимодействия с лиганд-управляемыми ионными каналами и другими рецепторами клеточной поверхности. Некоторые из этих стероидов могут оказывать дополнительное влияние на экспрессию генов через ядерные рецепторы стероидных гормонов. Определенные  нейростероиды и отдельные метаболиты могут играть роль в патогенезе и терапии шизофрении.  Нейростероиды способны модулировать дефицит дофамина, глутамата и гамма-аминомаслянной ксилоты при шизофрении, а также систему сигма-1, прямо и/или косвенно. При шизофрении отмечено снижения уровня прогестерона и связанных с ним эндогенных стероидов.  Метаболический стресс, вызванный инъекцией 2-дезоксиглюкозы, вызывал значительно большее увеличение прогестерона у пациентов с шизофренией, чем у здоровых людей (Breier A, Buchanan RW., 1992). Также были отмечены  повышенные уровни дегидроэпиандростерона в плазме у мужчин с тяжелым психозом и больны[ хронической шизофренией, не принимавших антипсихотики ( Beyazyüz M, et.al., 2014).  Cоотношение дегидроэпиандростерон/кортизол повышено при шизофрении.  Более низкие уровни прегненолона приводят к повышенной уязвимости к психозу, тогда как более высокие уровни могут иметь терапевтическое значение (Flood JF, et.al., 1992).

Для исследователя

Как классифицируются нейростероиды? Как влияет введение прегненалона на нейростероиды?

По различиям в активности и структуре нейростероиды можно разделить на следующие классы: прегнановые нейростероиды (аллопрегнанолон и аллотетрагидродезоксикортикостерон), андростаны (андростандиол и этиохоланон) и сульфатированные нейростероиды (прегненолона сульфат и сульфат дегидроэпиандростерона (Reddy DS., 2010). Введение прегненолона приводит к повышению прегненолона -сульфата в мозге и плазме грызунов, а также последнего и дегидроэпиандростерона-сульфата в сыворотке людей (Marx C., et.al., 2009). Кроме того, концентрации последующих метаболитов прогестерона и аллопрегненолона в сыворотке также увеличиваются после введения прегненолона.

Литература

Beyazyüz M, Albayrak Y, Beyazyüz E, Unsal C, Göka E. Increased serum dehydroepiandrosterone sulfate in the first episode but not in subsequent episodes in male patients with schizophrenia. Neuropsychiatr Dis Treat (2014) 10:687–93. 

Breier A, Buchanan RW. The effects of metabolic stress on plasma progesterone in healthy volunteers and schizophrenic patients. Life Sci (1992) 51(19):1527–34. 

Colciago A, Magnaghi V. Neurosteroids involvement in the epigenetic control of memory formation and storage. Neural Plast (2016) 2016:5985021.

Flood JF, Morley JE, Roberts E. Memory-enhancing effects in male mice of pregnenolone and steroids metabolically derived from it. Proc Natl Acad Sci U S A (1992) 89(5):1567–71.

Luchetti S, Huitinga I, Swaab DF. Neurosteroid and GABA-A receptor alterations in Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease and multiple sclerosis. Neuroscience (2011) 191:6–21.

Marx CE, Keefe RS, Buchanan RW, Hamer RM, Kilts JD, Bradford DW, et al. Proof-of-concept trial with the neurosteroid pregnenolone targeting cognitive and negative symptoms in schizophrenia. Neuropsychopharmacology (2009) 34(8):1885–903

Reddy DS. Neurosteroids: endogenous role in the human brain and therapeutic potentials. Prog Brain Res (2010) 186:113–37.