Нейротрансмиттерные системы , задействованные в патогенезе расстройств тревожного спектра включают в себя нарушения со стороны нескольких медиаторов: норадреналин , серотонин, гамма - аминомяслянной кислоту, глутамат , холецистокинин. При расстройствах тревожного спектра также имеют место изменения чувствительности мозга к диоксиду углерода ( CO2), а также иммунологические нарушения.
В настоящее время выделяют три больших семейства адренорецепторов ( альфа - 1 , альфа - 2 и бета) , все три вида рецепторов относятся к суперсемейству G - протеин связанных рецепторов. Норадреналин действует главным образом через альфа - адренорецепторы , а адреналин - через бета - адренорецепторы. Норадреналин играет решающую роль в быстром ответе на стресс и , по - видимому, выделяет при стрессе в большом количестве ( гиперактивность при хроническом состоянии стресса) . Физиологические симптомы тревоги у человека связаны с адренергической гиперактивностью, а антагонисты альфа - адренорецепторов редуцируют физиологические симптомы тревоги. Йохимбин ( альфа - 2 антагонист) вызывает увеличение выделения норадреналина и может стать причиной появления панических атак , но у людей с отсутствие склонности к реакции тревоги продуцирует лишь слабый эффект. Клонидин ( альфа - 2 агонист ) вызывает снижение выделения норадреналина и может ослаблять выраженность тревоги в разных ситуациях.
5-НТ играет сложную роль при расстройствах тревожного спектра: на модели животных эффект 5-НТ зависит от характеристики модели и экспериментальной ситуации. 5-Нт действует на различные уровни аверсивной системы мозга. Парциальный агонист буспирон снижает выраженность тревоги при генерализованном тревожном расстройстве , но неэффективен припаническом расстройстве. Некоторые агонисты 5-НТ2 ( m - хлорофенилпиперазин , метаболит тразадона и нефазадона является анксиогенным препаратом. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина эффективны при лечении расстройств тревожного спектра - генерализованном тревожном расстройстве , паническом расстройстве, социальном тревожном расстройстве , простывх фобиях , а также синдроме посттравматическом стрессовом расстройстве и обсессивно - компульсивном расстройстве. Однако, симптомы тревоги могут усиливаться на начальной фазе лечения препаратами этой группы.
Следует отметить наличие перекретстных отношений между разными системами нейротрансмиттеров , например, согласно одной из теорий : выделение 5-НТ приводит к стимуляции фронтального кортекса - снижении активности проекций гамма-аминомаслянной кислоты ( GABA) на локус церулеус ( LC) - что усиливает вспышки нейронов локус цереус.
Добавить комментарий