Под нейротрофическими факторами обычно понимают небольшие протеины ,, которые принимают участие в эффектах поддержания жизнеспособности нейронов , их выживании нейронов и / или усилении функциональной активности. Первым из таких фактором был описан фактор роста нервов ( NGF) , открытый и описанный Levi - Montalcini , Hamburger, Cohen и их коллегами в Вашингтонском университите во второй половине ХХ века. В дальнейшем, подобные физиологические и фармакологические эффекты были выявлены и у других молекул. NGF - рассматривался в контексте его роли в развитии нервной системы , особенно способности подавлять естественную гибель нейронов ( апоптоз). В настоящее время известно, что нейротрофические факторы играют разные роли , регулируя физиологические функции нейронов . Они не только подавляют процессы апоптоза, но поддерживают и стимулируют метаболизм нейронов ( потребление глюкозы, синтез протеинов и RNA ) . NGF депривация in vivo , продуцировалась антителами к фактору , вызванная антителами к фактору , способствует гибели сенсорных нейронов и клеток симпатического отдела вегетативной нервной системы. Напротив, экзогенное введение NGF , повышающее его уровень в крови подавляет процесс гибели нейронов , развившуюся в результате аксотомии ( Levi - Montalcini , 1987). NGF спровоцированный этими нейронами , связывается с рецепторами их терминалей и ретроградно транспортируется в тело клетки , в которой нарушена экспрессия гена . Таким образом, выглядит классическая "нейротрофическая гипотеза". NGF продуцируется и транспортируется в центральной нервной истеме не только в детском возрасте , но и в организме взрослого человека. Отмечен потенциально нейропротективный эффект этого протеина , проявляющий себя после повреждения нервной ткани регуляцией пластичности , ускорением регенерации тканей и превентивным по отношению к гибели нейронов эффекту , что было отмечено, в частности, на холинергическиъх нейронах базального переднего мозга ( Hefti , 1986). В 1983 году NGF был клонирован Scott et.al., 1983). У человека , ген NGF локализуется на коротком плече 1 хромосомы.
Некоторые нейротрофические факторы обеспечивают миграцию нейронов, развитие аксональных проекций. Все эти примеры сравнительно долговременных эффектов нейротрофических факторов , но последние также могут оказывать и немедленный , быстрый эффект модулируя активность нейронов , включая эффективность синапсов и выделение трансмиттеров. Многие нейротрофические факторы также принимают участие в процессах жизнедеятельности и других, помимо нейронов, клеток организма.
Классическое семейство нейротрофических факторов представлено, кроме NGF , BDNF ( brain - derived neurotrophic factor - "полученный из мозга нейротрофический фактор" , Barde et. al,. 1982) , нейротрофин - 3 ( NT-3 ) ( Maisonpierre et. al., 1990) , нейротрофин 4/5 ( NT-4/5). ( Berkmeier et.al., 1991), фактор роста не - млекопитающих нейротрофин - 6 ( NT-6) ( Gotz et. al., 1994)., нейротрофин - 7 ( NT-7) ( Nilsson et.al., 1998).
Добавить комментарий