1.
Почему в настоящее время отсутствует четкая нейровизулизационная сигнатура шизофрении?
Поиск нейровизуализационной сигнатуры для шизофрении, которая может точно диагностировать расстройство, предсказывать долгосрочное течение и сопоставлять с ожидаемым ответом на лечение, продолжается уже много лет. Отчасти это происходит из-а того, что структурные изменения мозга при шизофрении не являются однородными, поскольку в этой диагностической группе существуют подтипы с различной степенью нейроанатомических изменений, траекториями прогрессирования заболевания и результатами лечения.
2.
Какая прогрессивная траектория поражения мозга прослеживается при шизофрении?
Исследование перекрестных расстройств выявило общие и специфичные для расстройств нейроанатомические характеристики, такие как увеличенный объем боковых желудочков при шизофрении, биполярном расстройстве и большом депрессивном расстройстве, а также меньший объем гиппокампа при шизофрении и ьиполярном расстройстве (Okada N., et.al., 2023). Нейроанатомические аномалии при шизофрении, такие как более тонкая кора и уменьшенные объемы в мозговых структурах, таких как гиппокамп и таламус, присутствуют на уровне популяции (van Erp T. et.al. 2018). Однако эти различия не возникают одновременно во всех областях мозга, а скорее следуют прогрессивной траектории. Например, у пациентов с первым эпизодом, как правило, наблюдается слегка более тонкая толщина коры, в основном в лобно-височных долях, в то время как у хронических пациентов наблюдается более выраженное снижение теменной и затылочной коры (Jiang Y., et.al., 2022). У лиц с психотическими переживаниями, генетически высоким риском или клиническим высоким риском со временем наблюдается прогрессивное снижение серого вещества в височных и лобных долях (Merritt K.,et.al., 2021). Пациенты с ранним психозом демонстрируют более выраженную прогрессирующую потерю лобного серого вещества в течение первых лет после начала болезни (Fraguas D., et.al., 2016)..
3.
Какой в настоящее время сформировался взгляд на натомический коррелят шизофрении?
Изменения в коннективной анатомии в настоящее время являются хорошо известной особенностью морфологии человеческого мозга. Этиология и патогенез шизофрении до сих пор не полностью изучены, но обычно ее считают сетевым расстройством или синдромом разъединения (Fornito A.,et.al., 2012). Одним из объяснений увеличивающегося сокращения серого вещества, наблюдаемого с течением времени, является то, что процесс заболевания, который начинается в определенной области мозга, известной как «эпицентр», затем распространяется «транснейронально» на другие области мозга, чему способствуют базовые модели связей (Hettwer M., et.al., 2022). Эта модель эпицентра, основанная на связях, оказалась успешной в выявлении начала заболевания в фокальных областях мозга и точном прогнозировании прогрессирования нейрофизиологии при нейродегенеративных заболеваниях. При шизофрении некоторые из межиндивидуальных изменений в моделях нейроанатомических аномалий могут возникать либо из-за индивидуальных различий в местах происхождения как таковых (в этом случае мы не сможем локализовать один или несколько регионов как постоянные эпицентры), либо из-за изменений в индивидуальных моделях связей, влияющих на «транснейрональное распространение», несмотря на общее анатомическое происхождение. Представляет интерес выявление структурных эпицентров шизофрении на основе морфометрии серого вещества с существующими картами функции человеческого мозга (связности), цитоархитектуры, метаболизма, рецепторов и транспортеров нейротрансмиттеров, экспрессии генов и активности, связанной с когнитивной сферой.
Где располагается эпицентр патологического процесса при шизофрении?
Предполагается, что эпицентры, характерные для шизофрении, скорее всего, расположены в зоне Брока и прилегающей фронтоинсулярной коре. Наличие эпицентров подчеркивает существование надежного объективного маркера нейровизуализации с диагностической специфичностью к шизофрении и способностью предсказывать реакцию на лечение психоза на индивидуальном уровне ( Jiang Y., et.al. 2024). Картирование эпицентра также имеет прогностическое значение для краткосрочной эффективности лечения антипсихотиками на уровне симптомов. Исследователями продемонстрирована нейробиологическую согласованность эпицентров шизофрении, связь с нисходящими когнитивными процессами (особенно речью), доменами симптомов (позитивными симптомами) и распределением рецепторов/транспортеров нейротрансмиттеров восходящего потока (множественные системы, включая ацетилхолин и гистамин) и картами экспрессии генов. Таким образом, эпицентры являются надежными нейровизуализационными сигнатурами, основанными на ключевых генетических, нейрохимических, нейрокогнитивных и психопатологических основах шизофрении. Используя индивидуальное для пациента картирование эпицентров, можно оценить эпицентры с максимальной вероятностью того, что они являются «исходными» участками с наиболее активным патологическим процессом. Индивидуальный для пациента подход, который допускает анатомическую гетерогенность в пределах шизофрении, позволяет оценивать вероятность эпицентра на индивидуальном уровне путем сравнения уникальной модели патогенеза пациента с моделью региональных связей мозга.
Выводы
У пациентов с первым эпизодом шизофрении наблюдается слегка более тонкая толщина коры, в основном в лобно-височных долях, в то время как у хронических пациентов - более выраженное снижение теменной и затылочной коры
Шизофрению считают сетевым расстройством или синдромом разъединения
Эпицентры, характерные для шизофрении, скорее всего, расположены в зоне Брока и прилегающей фронтоинсулярной коре.
Литература
Fornito A., Zalesky A., Pantelis C., Bullmore E. T., Schizophrenia, neuroimaging and connectomics. Neuroimage 62, 2296–2314 (2012).
Fraguas D., Diaz-Caneja C. M., Pina-Camacho L., Janssen J., Arango C., Progressive brain changes in children and adolescents with early-onset psychosis: A meta-analysis of longitudinal MRI studies. Schizophr. Res. 173, 132–139 (2016)
Jiang Y., Wang Y., Huang H., He H., Tang Y., Su W., Xu L., Wei Y., Zhang T., Hu H., Wang J., Yao D., Wang J., Luo C., Antipsychotics effects on network-level reconfiguration of cortical morphometry in first-episode schizophrenia. Schizophr. Bull. 48, 231–240 (2022).
Jiang Y., et.al. Neuroimaging epicenters as potential sites of onset of the neuroanatomical pathology in schizophrenia. Sci Adv. 2024 Jun 14; 10(24): eadk6063. .
Hettwer M. D., et.al., Coordinated cortical thickness alterations across six neurodevelopmental and psychiatric disorders. Nat. Commun. 13, 6851 (2022).
Merritt K., Luque Laguna P., Irfan A., David A. S., Longitudinal structural MRI findings in individuals at genetic and clinical high risk for psychosis: A systematic review. Front. Psych. 12, 49 (2021).
Okada N., et.al. , Subcortical volumetric alterations in four major psychiatric disorders: A mega-analysis study of 5604 subjects and a volumetric data-driven approach for classification. Mol. Psychiatry 28, 5206–5216 (2023)
Pan Y., Pu W., Chen X., Huang X., Cai Y., Tao H., Xue Z., Mackinley M., Limongi R., Liu Z., Palaniyappan L., Morphological profiling of schizophrenia: Cluster analysis of MRI-based cortical thickness data. Schizophr. Bull. 46, 623–632 (2020)
van Erp T. et.al. Cortical brain abnormalities in 4474 individuals with schizophrenia and 5098 control subjects via the Enhancing Neuro Imaging Genetics Through Meta Analysis (ENIGMA) Consortium. Biol. Psychiatry 84, 644–654 (2018).
Добавить комментарий