Нейровоспаление при шизофрении

1.

Какие механизмы развития шизофрении позволяют считать ее последствием неправильного развития нервной системы? 

Шизофрения признается нарушением развития центральной нервной системы, предположительно характеризующегося на молекулярном уровне нарушением пластичности синапсов (Forsyth, J. K., & Lewis, D. A., 2017) и на макроуровне - связей коры мозга с подкорковыит структурами (Howes, O. D., & McCutcheon, R., 2017). Доказаны изменения архитектуры дендритных шипиков, которые являются «квантовыми» элементами корково-подкорковой сети нейронов. Однако, шизофрения – системное расстройство с глубокими, хотя и тонкими, изменениями в архитектуре микроглии и дендритных шипиков, обусловленных ранним воспаленинм, а также, как дисбаланс множества нейротрансмиттеров. 

Какие исследования впервые подтвердили роль воспаления в генезе шизофрении?  

Представления о том, что иммунная система и воспаление принимают участие в механизмах развития шизофрении, обсуждались десятилетиями, но они не теряют своей актуальности и по сей день. Так, еще в 1930 г. Dameshek W. обнаружил изменения количества лейкоцитов у больных шизофренией, в 1937 году Lehmann выдвинул идею о роли гуморальном аутоиммунном факторе в развитии шизофрении, а в 1976 г. E. Fuller Torrey и Michael R. Peterson обосновали вирусную гипотезу шизофрении.

2.

Какие маркеры воспаления повышены при шизофрении?

Можно привести ряд доказательств активного участия иммунной системы в патогенезе шизофрении: 1) повышение (в ряде случаев) в крови и спинномозговой жидкости маркеров воспаления: С-реактивного белка, соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), CD14 (рецепторов моноцитов), связанных с мембраной Toll-подобных рецепторов (TLR), активирующих воспаление цитокинов (IL-1β, IL-6 и IL-8 ) во время манифестации и рецидива шизофрении и снижение в процессе терапии антипсихотиками; повышение уровней хемокинов (CXCL8), MCP-1 (CCL2), MIP-1β (CCL4), эотаксин-1 (CCL11) и IL-8 (CXCL8). 2) обнаружение антител к грамотрицательным бактериям, липополисахаридов и Saccharomyces cerevisiae; к цитокинам/хемокинам, катаболитам триптофана и специфичным окислительным эпитопам 3) появлание в крови антител с каталитической активностью, гидролизующих DAMP (нуклеиновые кислоты, гистоны, MBP).

Почему воспаление способствует нарушению мышления при шизофрении?

При шизофрении нейровоспаление связывают с уменьшением коры и «функциональной связности» сетей нейронов, что проявляется когнитивным дефицитом (памяти, вниманию и мышлению).

Какие гипотезы предлагались для обоснования роли нейровоспаления в генезе шизофрении?

Исследователями предлагались разные гипотезы, обясняющие роль нейровоспаления в патогенезе шизофрении: «общего воспаления», «участия макрофагов и Т-клеток», «аутоантител», «активация микроглии».

 3.

Как связаны между собой воспаление, дофамин и глутамат? 

Воспаление представляет собой реакцию иммунной системы. Лейкоциты, например, лимфоциты имеют на своей поверхности рецепторы нейромедиатров, что обсеспечивает связь между воспалением, дофамином и глутаматом. Влияние воспаления на дофамин, по-видимому, взаимно: воспаление влияет на высвобождение дофамина, а проследний регулирует процессы воспаления, вовлеченные в механизм развития шизофрении, например, таких, как нарушение регуляции путей интерлейкина и кинуренина. Связь между воспалением и глутаматом подтверждается исследованиями, сверхактивной микроглии, в частности, у пациентов с шизофренией и склонности к активации иммунной системы матери, что указывает на нарушенную регуляцию глутамата и сниженную функцию рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR). Также известно, воспалительное/иммунное изменение белков постсинаптической плотности, имеющее решающее значение для нисходящей сигнализации NMDAR и эффективности работы синапсов.

Какие генетические исследования подтверждают связь шизофреннии с воспалением? 

Связь между областью главного комплекса гистосовместимости (MHC) и генами компонента комплемента 4 при шизофрении свидетельствует о наличии воспаления при шизофрении (Stefansson, H., 2009). 

Литература

Forsyth, J. K., & Lewis, D. A. (2017). Mapping the consequences of impaired synaptic plasticity in schizophrenia through development: an integrative model for diverse clinical features. Trends in cognitive sciences, 21(10), 760-778.

Howes, O. D., & McCutcheon, R. (2017). Inflammation and the neural diathesis-stress hypothesis of schizophrenia: a reconceptualization. Translational psychiatry, 7(2), e1024-e1024.

Stefansson, H., Ophoff, R. A., Steinberg, S., Andreassen, O. A., Cichon, S., Rujescu, D. & Collier, D. A. (2009). Common variants conferring risk of schizophrenia. Nature, 460(7256), 744-747.