Натуральный клетки-киллеры (NK) представляют собой крупные зернистые лимфоциты, которые играют важную роль во врожденном иммунитете, поскольку они распознают и удаляют инфицированные вирусом и неопластические клетки. NK-клетки обладают цитотоксической активностью, регулируемой активацией и ингибированием поверхностных рецепторов и антител. . Активированные NK-клетки высвобождают цитотоксические гранулы и секретируют цитокины, такие как интерферон (IFN)-γ и фактор некроза опухоли (TNF)-α; эти цитокины играют иммунорегуляторную роль, поскольку они активируют NK-клетки и дополнительно способствуют секреции цитокинов. Таким образом, NK-клетки влияют на развитие адаптивных иммунных ответов и способствуют прогрессированию и разрешению заболеваний. Напротив, NK-клетки также могут вызывать чрезмерное воспаление или даже аутоиммунитет.
Известные методы измерения NK - клеток , такие как анализ высвобождения 51 Cr и анализ дегрануляции CD107a, широко используются для определения функции NK-клеток; однако эти методы сложны и требуют много времени, поскольку требуют выделения мононуклеарных (PBMC) или NK-клеток периферической крови. Чтобы преодолеть эти проблемы, недавно был разработан относительно простой анализ, в котором вместо PBMC или изолированных NK-клеток используется цельная кровь для коммерческого использования для измерения активности NK-клеток. В этом новом анализе используется сыворотка цельной крови, стимулированной ex vivo, для обнаружения секретируемого IFN-γ из NK-клеток в качестве индикатора активности N - клеток. Клинические исследования с использованием этого метода показали, что активность NK - клеток является полезным маркером различных видов рака и связан с иммунологическими состояниями, такими как старение и недостаточность витамина D.
Сообщалось, что нейтрофилы играют противоположную роль в функции NK-клеток; в то время как нейтрофилы ингибируют функции NK-клеток , они также необходимы для правильного созревания NK-клеток.
Замечено , что когда активность NK- клеток снижается до очень низкого уровня, количество лейкоцитов (WBC) и нейтрофилов (N) резко возрастает, а количество лимфоцитов (L) медленно снижается. При увеличении активности NK- клеток выше примерно 500 пг/мл, лейкоциты и отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) снижаются с небольшим наклоном. Среди пациентов с повторными измерениями последующая активность натуральных киллеров увеличивалась с повышением исходных уровней этой активности. Иными словами , очень низкие уровни активности NK-клеток предполагают выраженный воспалительный иммунный ответ.
Низкий уровень NK- клеток , особенно ниже 100 пг/мл, четко указывает на лейкоцитоз и высокий NLR. Как известно, СRP и ESR также являются важными маркерами воспаления. ESR резко повышена у лиц с очень низким уровнем активности NK - клеток. Уровни CRP постепенно снижались по мере увеличения NKA. Точно так же количество CD56bright NK-клеток отрицательно коррелирует с уровнями CRP. Таким образом, более высокий уровень активности NK-клеток является показателем более низкого воспалительного состояния, а очень низкий уровень активности NK-клеток может указывать на сильный маркер воспаления. Доля лейкоцитоза и NLR ≥ 4 была особенно высокой среди пациентов с NKA < 100 пг/мл, что позволяет предположить, что высокий NLR и низкий уровень NKA могут быть тесно связаны друг с другом в иммунной системе. IFN-γ, секретируемый NK-клетками, формирует иммунный ответ Th1 и активирует антигенпрезентирующие клетки и макрофаги.
Таким образом, NK-клетки обладают цитотоксическим иммунным ответом на вирусно- и злокачественно-трансформированные клетки. Снижение функции NK-клеток может привести к нарушению защитного действия в ответ на воспалительные изменения.
Добавить комментарий