Натуральные (естественные клетки-киллеры - NK - клетки) представляют собой крупные зернистые лимфоциты, которые играют важную роль во врожденном иммунитете, поскольку они распознают и удаляют инфицированные вирусом и неопластические клетки . NK-клетки обладают цитотоксической активностью, регулируемой активацией и ингибированием поверхностных рецепторов и антител. Активированные NK-клетки высвобождают цитотоксические гранулы и секретируют цитокины, такие как интерферон (IFN)-γ и фактор некроза опухоли (TNF)-α; эти цитокины играют иммунорегуляторную роль, поскольку они активируют NK-клетки и дополнительно способствуют секреции цитокинов . Таким образом, NK-клетки влияют на развитие адаптивных иммунных ответов и способствуют прогрессированию и разрешению заболеваний. Напротив, NK-клетки также могут вызывать чрезмерное воспаление или даже аутоиммунитет.
Известные методы измерения NKA, такие как анализ высвобождения 51 Cr и анализ дегрануляции CD107a, широко используются для определения функции NK-клеток; однако эти методы сложны и требуют много времени, поскольку требуют выделения мононуклеарных (PBMC) или NK-клеток периферической крови. Чтобы преодолеть эти проблемы, недавно был разработан относительно простой анализ, в котором вместо PBMC или изолированных NK-клеток используется цельная кровь для коммерческого использования для измерения активности NK-клеток. В этом новом анализе используется сыворотка цельной крови, стимулированной ex vivo, для обнаружения секретируемого IFN-γ из NK-клеток в качестве индикатора NKA. Клинические исследования с использованием этого метода показали, что NKA является полезным маркером различных видов рака и связан с иммунологическими состояниями, такими как старение и недостаточность витамина D.
Исследования показали нелинейную связь между NKA и воспалительными индексами. Низкий уровень NKA был тесно связан с высоким уровнем воспалительных индексов и вероятностью воспаления, определяемой высоким уровнем лейкоцитов, СRP и NLR. Одно исследование показало аналогичную связь между NKA и NLR, но она была близка к отрицательной экспоненциальной кривой. Количество лейкоцитов и NLR были заметно повышены, так как уровень NKA снижался ниже очень низкого уровня. Как известно, СRP и ESR также являются важными маркерами воспаления. ESR была резко повышена у лиц с очень низким NKA. Уровни CRP постепенно снижались по мере увеличения NKA. Точно так же количество CD56bright NK-клеток отрицательно коррелирует с уровнями CRP. Таким образом, более высокий уровень NKA был показателем более низкого воспалительного состояния, а очень низкий уровень NKA может указывать на сильный маркер воспаления.
Доля лейкоцитоза и NLR ≥ 4 была особенно высокой среди пациентов с NKA < 100 пг/мл, что позволяет предположить, что высокий NLR и низкий уровень NKA могут быть тесно связаны друг с другом в иммунной системе. IFN-γ, секретируемый NK-клетками, формирует иммунный ответ Th1 и активирует антигенпрезентирующие клетки и макрофаги. Таким образом, NK-клетки обладают цитотоксическим иммунным ответом на вирусно- и злокачественно-трансформированные клетки. Снижение функции NK-клеток может привести к нарушению защитного действия на воспалительные изменения. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что функции NLR и NK-клеток связаны с различными заболеваниями, связанными с воспалением, включая рак, COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания. Во-первых, оба индекса являются прогностическим фактором множественного рака. NLR признан независимым прогностическим значением у пациентов с различными видами рака. В то же время снижение функции NK-клеток у иммунологически нормальных людей связано с повышенным риском развития рака.
Было замечено, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 снижено количество NK-клеток и цитолитическая активность. Восстановление эффекторной функции NK-клеток может исправить хрупкий иммунный баланс при COVID-19.
Сообщалось, что нейтрофилы играют противоположную роль в функции NK-клеток; в то время как нейтрофилы ингибируют функции NK-клеток, они также необходимы для правильного созревания NK-клеток. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) является привлекательным биомаркером системного воспаления, поскольку его легко рассчитать на основе абсолютного количества нейтрофилов и лимфоцитов, полученных при обычном полном подсчете клеток крови с дифференциацией. NLR как маркер воспаления также имеет прогностическое значение для сердечно-сосудистых заболеваний, рака и COVID-19.
Добавить комментарий