Энцефалит против рецепторов NMDA имеет характерные клинические признаки и преимущественно наблюдается у молодых людей и детей. У большинства пациентов пять стадий клинической картины, включая продромальную фазу, фазу психоза и / или приступа, фазу отсутствия реакции и / или кататоническую фазу, гиперкинетическую фазу и фазу постепенного восстановления. Клиническое течение обычно начинается с симптомов, похожих на вирусную инфекцию, которые длятся до 2 недель (продромальная фаза), за которыми следует быстрое развитие психических симптомов, подобных шизофрении, и припадков (психотическая и судорожная фаза). Пациенты могут иметь пониженный уровень сознания с центральной гиповентиляцией, часто требующей искусственной вентиляции легких. В последующей гиперкинетической фазе пациенты с дискинезией орофациально-конечностей и вегетативной нестабильностью. Детей со значительными неврологическими симптомами энцефалита против рецепторов NMDA следует сначала лечить в педиатрическом отделении интенсивной терапии. К острым критическим проявлениям относятся рефрактерные судороги, вегетативная дисфункция, гиповентиляция, сердечная аритмия и гиперкинетический криз. Для улучшения прогноза в острой стадии необходимо лечение по симптомам и интенсивная терапия.
Энцефалит против рецепторов NMDA в основном опосредуется аутоантителами против субъединицы рецептора GluN1. В острой фазе патологии головного мозга проявляются инфильтратами В-клеток, плазматических клеток, Т-лимфоцитов CD4 и реже Т-лимфоцитов CD8. Также наблюдается активация микроглии, отложения иммуноглобулина G и небольшая потеря нейронов или ее отсутствие. Системно синтезируемые антитела могут "сшивать" рецепторы NMDA, пересекая гематоэнцефалический барьер. Они изменяют поверхностную динамику и взаимодействие с другими синаптическими белками, вызывая их интернализацию вместе с серьезным нарушением синаптической пластичности и функции сети рецепторов NMDA.
Лечение NMDA - энцефалита
Нейрокритическая помощь детям с энцефалитом против рецепторов NMDA требует раннего вмешательства со стороны междисциплинарной группы, в которую входят специалисты по интенсивной терапии, неврологи, психиатры, кардиологи, диетологи, физиотерапевты, социальные работники, физиотерапевты. Антипсихотические препараты, такие как галоперидол, следует применять с осторожностью из-за возможности обострения двигательных нарушений у пациентов на поздних стадиях заболевания с кататонией. Пробная доза лоразепама (1–2 мг) может использоваться для подтверждения диагноза кататонии. Сообщалось, что бензодиазепины или, в редких случаях, электросудорожная терапия являются эффективными методами лечения кататонии.
Иммуномодуляция
Наиболее известным методом лечения этого аутоиммунного заболевания является иммуномодуляция . Иммунотерапия первой линии включает внутривенное введение высоких доз стероидов (метилпреднизолон), внутривенный иммуноглобулин и / или плазмаферез. В некоторых случаях показано удаление опухоли. Новые схемы или иммунотерапия второй линии для тех, кто плохо реагирует на лечение первой линии, включают таргетную терапию B-клеток ритуксимабом и циклофосфамидом (алкилирующим агентом, который непосредственно ингибирует пролиферацию T-клеток и B-клеток). Scheibe et al. исследовали терапевтический потенциал бортезомиба у пяти пациентов с тяжелым энцефалитом против рецепторов NMDA в серии ретроспективных случаев и наблюдали улучшение контроля заболевания, связанное с быстрым снижением титра антител к рецепторам NMDA. Более того, профиль безопасности был приемлемым, и исследование предоставило доказательства IV класса того, что бортезомиб может снижать титры антител и улучшать клиническое течение пациентов с тяжелым энцефалитом против рецепторов NMDA. Комбинация бортезомиба и ритуксимаба не только истощает короткоживущие и долгоживущие плазматические клетки, но также атакует предшественников плазмобластов, которые затем могут предотвращать образование и иммиграцию новых аутореактивных В-клеток и плазматических клеток в мозг.
Добавить комментарий