Синдром Жиля де ла Туретта (GTS) представляет собой нервно-психическое расстройство, начинающееся в детстве, характеризующееся наличием множественных моторных и одного или нескольких звуковых тиков, которые продолжаются не менее одного года. GTS является относительно распространенным заболеванием с распространенностью 0,3-0,8% у детей школьного возраста. Тики имеют характер нарастания и ослабления течения с широким диапазоном частоты и интенсивности. Факторы окружающей среды, такие как стресс, тревога и усталость, могут кратковременно обострять тики. GTS тесно связан со многими сопутствующими психическими заболеваниями, включая синдром дефицита внимания/гиперактивности (ADHD), обсессивно-компульсивное поведение/расстройство (OCB/OCD), депрессию, тревогу, нарушения сна и приступы гнева. Текущие исследования предполагают изменения в кортико-стриато-таламо-кортикальных путях, особенно дисфункцию дофаминергического пути, в патогенезе GTS .
Обнаружено повышение дофаминергической активности при GTS. Испытания на животных показали, что специфическое растормаживание полосатого тела, таким образом изменяющее высвобождение дофамина, вызывает двигательные и вокальные тики, характерные для GTS. Из-за значительной роли дофамина в развитии тиков текущая фармакотерапия GTS сосредоточена вокруг дофаминергических рецепторов в синаптической щели.
Поведенческая терапия, такая как комплексное поведенческое вмешательство при тиках (CBIT), безопасна и эффективна, и ее следует рассматривать в качестве начального выбора лечения. Лекарства от тиков включают нейролептики, D 2 антагонисты, которые являются наиболее широко используемыми препаратами для лечения тиков, вызванных GTS; однако эти лекарства могут вызывать серьезные побочные эффекты (SE), такие как паркинсонизм, метаболический синдром и гиперпролактинемия, особенно при хроническом применении, которые создают проблемы с соблюдением режима лечения и недостаточно эффективны . Альфа-2-адреномиметики, ингибиторы везикулярного моноаминового транспортера 2, бензодиазепины, противоэпилептические средства и ботулинический токсин также являются приемлемыми подходами к лечению с различной эффективностью лечения, а при рефрактерном «злокачественном» синдроме может быть рекомендована глубокая стимуляция мозга.
Медицинский каннабис
Эндоканнабиноидная нейронная система регулирует активность полосатого дофаминергического пути посредством активации каннабиноидного рецептора типа 1 (CB1), расположенного в центральной нервной системе, в основном в базальных ганглиях . Активация рецепторов CB1 модулирует движение тела и передачу нейротрансмиттеров глутамата, гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), норадреналина, серотонина и ацетилхолина в головной мозг. Каннабис был предложен в качестве возможного лечения GTS с конца 1980-х годов. Два последовательных рандомизированных контролируемых исследования (РКИ), опубликованных в 2002-2003 гг. Mueller-Vahl et al., с использованием тетрагидроканнабинола (THC, дронабинол) продемонстрировали безопасность и эффективность при лечении тиков у пациентов с GTS . После показа многообещающих результатов в фазе 1 , недавнее многоцентровое РКИ фазы 2 с Lu AG06466 (ранее известным как ABX-1431) - модулятором эндоканнабиноидной нейротрансмиссии, не доказало свою эффективность в подавлении тиков по сравнению с плацебо. Неконтролируемое исследование фазы 2 THX-110, терапевтической комбинации дельта-9-тетрагидраканнабинола и пальмитоилэтаноламида, показало улучшение симптомов тика более чем на 20% с управляемыми побочными эффектами. Продолжающееся РКИ под названием CANNA-TICS оценивает, превосходит ли лечение набиксимолами экстракта каннабиса (Sativex®) плацебо у пациентов с хроническими тиковыми расстройствами. Таким образом , лекарства на основе каннабиса (CBM) могут быть эффективными и относительно безопасными для подавления тиков и лечения сопутствующих психических заболеваний у пациентов с синдромом Туретта. В недавних руководствах ESSTS говорится, что в резистентных случаях можно рассмотреть возможность лечения агентами с ограниченной доказательной базой, такими как CBM. Было ыло высказано предположение, что терапия на основе каннабиса имеет ограниченные доказательства снижения тяжести тиков, хотя там, где это разрешено региональным законодательством, врачи могут рассмотреть возможность лечения с помощью CBM у взрослых, резистентных к лечению, с клинически значимыми тиками (уровень C). В Израиле, хотя употребление каннабиса запрещено законом, есть возможность разрешить пациентам употреблять наркотик под наблюдением, и не менее 50 000 пациентов регулярно употребляют медицинский каннабис (MC), особенно при болях и посттравматическом стрессовом расстройстве.
Добавить комментарий