Пациенты с тревожными расстройствами имеют значительный соматический и эмоциональный дискомфорт и склонны к повышенному уровню употребления психоактивных веществ и соматических заболеваний. Сопутствующие тревожные расстройства в контексте других психических расстройств, например большого депрессивного расстройства или биполярного расстройства, связаны с более хроническим течением и рефлекторным течением, и эти пациенты подвержены повышенному риску суицида. Основной чертой тревожных расстройств является чрезмерный страх и тревога и связанные с ними изменения поведения.
Лечение расстройств тревожного спектра
Доступные в настоящее время препараты первой линии для лечения тревожных расстройств включают препараты СИОЗС и СИОЗСН, причем бензодиазепины лучше всего подходят для краткосрочного и дополнительного анксиолитического лечения..
Соединения ( препараты) , находящиеся в настоящее время в клинической разработке для лечения тревожных расстройств, включают новые моноаминергические агенты . Обнадеживает то, что в настоящее время разрабатываются новые соединения, воздействующие на глутаматную, нейропептидную и эндоканнабиноидную системы. Недавнее небольшое открытое исследование перорального приема дельта-9-ТHC (основной активный ингредиент каннабиса) показало обнадеживающие результаты при посттравматическом стрессовом расстройстве. Следует отметить, что опасения по поводу побочных эффектов соединений, являющихся прямыми агонистами или антагонистами CB1, включая депрессию, тревогу и психотические симптомы, могут ограничивать полезность прямых модуляторов рецепторов CB1. Напротив, препараты, ингибирующие один из основных ферментов, амидгидролазу жирных кислот (FAAH), дали положительные результаты в доклинических моделях страха и тревоги.
Нейропептиды
Интересно, что недавняя работа показала тесную связь между нейропептидом холицистокинином (CCK) и эндоканнабиноидной системой в обучении угашению при потенцированном страхом. Эти результаты вызвали значительный интерес к системе CCK в плане разработки лечения, и было разработано несколько непептидных селективных антагонистов рецептора CCK. Однако , клинические испытания антагонистов рецепторов CCK при генерализованном тревожном расстройстве и паническом расстройстве дали отрицательные результаты, и дальнейшая разработка лечения, ориентированного на систему CCK, неясна.
Система субстанция P/нейрокинин широко изучалась в исследованиях настроения и тревожных расстройств с момента ее открытия в 1930-х годах. Фундаментальные исследования нейропептидов начались после положительного клинического испытания апрепитанта (МК-869), синтетического антагониста рецептора нейрокинина, в плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с большим депрессивным расстройством. Вещество P представляет собой пептид из 11 аминокислот, принадлежащий к группе белков, называемых тахикининами, опосредующее свое биологическое действие через связанные с G-белком тахикининовые рецепторы, включая рецептор нейрокинина 1 (NK1). Субстанция P и NK1 широко распространены в областях мозга, связанных со стрессом, включая базолатеральную миндалину гипоталамуса, гиппокамп, прилежащее ядро и лобную кору. Хотя доклинические испытания продемонстрировали сильные антидепрессивные эффекты, противоречивые результаты были продемонстрированы в отношении анксиолитических профилей антагонистов NK1 на ряде животных моделей. Значительно повышенные концентрации субстанции P в спинномозговой жидкости наблюдаются при посттравматическом стрессовом расстройстве , предоставляя трансляционные доказательства роли вещества P и рецептора NK1 в поведении, связанном со стрессом, и тревожных расстройствах.
Нейропептид Y (NPY) представляет собой пептид из 36 аминокислот, принадлежащий к семейству полипептидов поджелудочной железы, локализуется и высвобождается совместно с нейронами, содержащими норадреналин. Помимо того, что это самый распространенный известный пептид, большинство млекопитающих имеют идентичные последовательности NPY, что делает NPY одним из наиболее эволюционно консервативных пептидов. NPY был впервые выделен и секвенирован в 1982 году, и с момента его открытия было обнаружено несколько функций, связывающих NPY с регуляцией энергетического баланса, реакцией на стресс , сном и приемом пищиДоклинические исследования подтверждают сильное анксиолитическое действие NPY в широком диапазоне животных моделей, включая страх, вызванный испугом, социальное взаимодействие, конфликтные парадигмы и приподнятый крестообразный лабиринт
Комбинация селективных агентов с психотерапией, основанная на растущем понимании механизмов регуляции страха, является еще одним многообещающим направлением.
Добавить комментарий