Далеко не все больные депрессией чувствительны к антидепрессантам, которые используются в настоящее время, побочные эффекты этих препаратов неизбежны во время терапии, а улучшение состояния пациентов всегда сопровождается отсроченной во времени клинической эффективностью.
Полученный из мозга нейротрофический фактор (BDNF) является членом семейства нейротрофинов (NT), которые необходимы для развития ЦНС и пластичности нейронов. BDNF также принимает участие в правильном развитии и выживании дофаминергических, гамкергических, холинергических и серотонинергических нейронов. Во время всего развития мозга BDNF служит сигналом для правильного роста аксонов. Доставка нейротрофического фактора мозга (BDNF) в мозг представляется перспективной терапией депрессии. Исследователями было показано, что истощение BDNF является причиной некоторых психических расстройств, особенно депрессии. Экспрессия BDNF повышается после лечения антидепрессантами. Кроме того, предполагают, что имплантация полимеров замедленного высвобождения (альгинатных микросфер), содержащих BDNF, в дорсальный гиппокамп экспериментальных животных может привести к эффектам антимдепрессантов н аповедение больных депрессией.
В этом методе BDNF, соединенный с проникающими в клетку пептидами (TAT и HA2) упаковывают в аденовирус-ассоциированный вирус (AAV) для конструирования BDNF-HA2TAT / AAV с целью интраназальной доставки BDNF в центральную нервную систему (ЦНС) через путь носовая полость -мозг. который обеспечивает возможность доставки лекарств в ЦНС в обход гемат- энцефалического барьера (BBB). Путь этой доставки еще не до конца понятен, но существующие две гипотезы включают путь обонятельного нерва и путь обонятельного эпителия. Вирусы и макромолекулы, такие как белок, возможно, проходят через первый путь, которая доставляет вещество в обонятельную луковицу.
Вирус, ассоциированный с аденовирусом (AAV) - одноцепочечный ДНК-вирус с икосаэдрическим капсидом, является перспективным вектором для переноса генов in vivo. Трансактиватор транскрипционного (TAT) белка из вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) -1, пептида из 11 аминокислот, является отличным кандидатом для трансдукции белка, который может сливаться с другими белками для улучшения их проникновения. HA2, субъединица гемагглютининового гликопротеина HA вируса гриппа A, включает гидрофобную пептидную последовательность, которая может способствовать дестабилизации липидной мембраны. Основным механизмом транслокации TAT является макропиноцитоз , в то время как HA2 может дестабилизировать липидную мембрану при низком pH посредством вставки N-конца в мембрану.
Вестерн-блоттинг анализ показал, что назальное введение BDNF-HA2TAT / AAV повышало содержание BDNF в гиппокампе.
Добавить комментарий