Опубликовано
Антипсихотики до сих пор фокусировались на дофаминергическом антагонизме по отношению к D2-рецепторам, так как "противодействие" гипердофаминергии в нигростриальных и мезолимбических проекциях сетях нейронов считалось обязательным для эффективного антипсихотического действия психотропных препаратов. Известно, что антипсихотики нацелены на положительные ( продуктивные, позитивные) симптомы психоза, такие как галлюцинации и бред, тогда как размеры эффекта меньше для негативных симптомов и когнитивных дисфункций. Понимание того, что нейрокогнитивная дисфункция, связанная с шизофренией, оказывает большее влияние на функциональную активность и качество жизни больного шизофренией , чем положительные симптомы, фокус в фармакотерапии шизофрении сменился на потенциальный эффект будущих препаратов в отношении когнитивных улучшений. Однако основным препятствием такого лечения является то, что биологические основы когнитивной дисфункции при шизофрении остаются в значительной степени неизвестными. Одной из перспектив терапии шизофрении является тот факт , что идентификация ранее недооцененных мишеней лечения, в частности, негативной симптоматики для существующих антипсихотических препаратов, включая такие мишени, как процессы миелинизации и медиаторы воспаления, например, провоспалительные цитокины.
Вторая перспектива - разработка новых лекарств или новых целей лечения для уже хорошо известных лекарств, например , воздействующих на NMDA рецепторы, которые действуют на структуры , отвечающие за исполнительное функционирование и, которые могут дополнять существующие лекарства. Во всех случаях необходимы персонализированные схемы лечения пациентов с шизофренией, направленные на улучшение функциональных результатов , когнитивной сферы.
Аномальная экспрессия воспалительных генов в моноцитах / макрофагах (М / М) приводит к периферическому слабо выраженному воспалению. Воздействие стресса и / или другого патогенетического фактора может привести к чрезмерной активации микроглии (MG), которая активирует астроциты (AC) с последующим выделением цитокинов (IL-6, IL-10, TGF-β), которые стимулируют выделение кинуренической кислоты (KYNA). KYNA блокирует сигнализацию NMDA-рецептора и α7-никотинового ацетилхолинового рецептора (α7nAChR). MGs высвобождает цитокины (IL-1β, IL-12, TNF-α), которые ослабляют биосинтез серотонина и способствуют выделению хинолиновой кислоты (QUIN) и 3-гидроксикинуренина (3-OHKY), как нейротоксичных веществ. Аномальная функция оси HPA ( гипоталамус - гипофиз - надпочечники ) может также способствовать развитию воспаления, поскольку нормальная обратная связь, поддерживаемая кортизолом, в данном случае не работает должным образом. Кроме того, пренатальное иммунное введение (при внутриутробном воздействии ) инфекции может стать источником развития длительных иммунных аномалий предрасполагающих к развитию шизофрении.
В префронтальной коре аномальное функционирование NMDA и / или недостаточное высвобождение GABA и повторное поглощение во множестве GABA - ергических интернейронов приводят к нарушению ( недостаточной ) отрицательной обратной связи, касающейся пирамидальных глутаматергических нейронах, что может приводить к глутаматергической гиперактивности, экситотоксичности и нарушению координации вспышек активности пирамидальных клеток.
Добавить отзыв