Известно, что несколько областей центральной нервной системы (ЦНС) играют важную роль в патогенезе шизофрении. Чаще всего сообщается о префронтальной коре (PFC) с ее дорсо-латеральной (DLPFC) и медиальной (MPFC) областями. Дисфункция DLPFC ответственна за негативные симптомы шизофрении, называемые «осевыми симптомами. DLPFC также играет существенную роль в когнитивном функционировании , включая исполнительные функции, которые особенно важны в повседневной жизни, такие как рабочая память, абстрактное мышление, гибкость при решении задач, планирование и импульсный контроль. Известно, что когнитивные нарушения являются лучшим предиктором долгосрочного функционального исхода при шизофрении, чем тяжесть позитивных или аффективных и даже негативных симптомов этого психического расстройства.
Протонный ядерный магнитный резонанс ( 1H-ЯМР) спектроскопия - это неинвазивный метод визуализации, позволяющий оценить концентрацию метаболита в мозге, который можно применять для оценки фармакологически индуцированных изменений в структурах мозга. Снижение концентрации N- ацетиласпартата (NAA) - маркера жизнеспособности и целостности нейрона, обычно наблюдается при шизофрении и отражает потерю нейронов и / или дисфункцию митохондрий. Концентрации NAA, глутаминовой кислоты (Glu) и глютамина (Gln) важны в патогенезе шизофрении, однако многие исследования не смогли подтвердить какую-либо корреляцию между концентрацией метаболита и клиническими симптомами этого психического расстройства. Тем не менее, в нескольких исследованиях отмечалась связь между негативными симптомами и концентрацией NAA в префронтальной коре , таламусе и передней поясной извилине (АСС). В некоторых исследованиях антипсихотические препараты увеличивали уровни NAA после лечения, тогда как в других исследованиях не было выявлено значительных изменений.
Глутаматергическая система является ключевым звеном в патогенезе шизофрении. У больных с шизофренией нарушена функция глутаматергической системы в префронтальной коре, что может способствовать развитию негативных и когнитивных симптомов. С нейрохимической точки зрения негативные и когнитивные симптомы связаны с нарушением работы глутаматергической системы, особенно в префронтальной коре , где ионотропные NMDA-рецепторы находятся в изобилии. Глицин является необходимым ко-агонистом NMDA-рецептора, а саркозин (N- метилглицин) является экзогенной аминокислотой, которая действует как ингибитор переносчика глицина типа 1 (GlyT-1).
Саркозин ( N-метилглицин) - это экзогенная аминокислота, которая действует как ингибитор транспортера глицина. Саркозин модулирует глутаматергическую передачу за счет увеличения концентрации глицина вокруг NMDA ( N - метил - d -аспартата) рецепторов. Результаты исследований спектроскопии свидетельствуют о том, что добавление саркозина к антипсихотической терапии в течение шести месяцев увеличивает маркеры жизнеспособности нейронов (NAA) и нейрогилальной активности (mI) с одновременным улучшением клинических симптомов. Саркозин, при приеме два грамма в день является эффективным адъювантом в фармакотерапии шизофрении. Результаты исследований показывают, что добавление саркозина к антипсихотическому лечению может вызвать увеличение NAA и mI в DLPFC.
Добавить комментарий