Известно, что подтипы аденозиновых рецепторов, впервые описанные 40 лет назад, регулируют разнообразные биологические функции и играют роль в различных патологических состояниях, таких как церебральная и сердечная ишемия, иммунные и воспалительные расстройства и рак. В мозгу они ограничивают потенциально опасное перевозбуждение, но также регулируют механизмы, необходимые для качественного сна и играют определенную роль в патогенезе психических расстройствах.
Рецепторы аденозина были классифицированы на А1- и А2-рецепторы в лаборатории Бернда Хампрехта ( Bernd Hamprecht) более 35 лет назад. Аденозиновые рецепторы способствуют нейротрофическому эффекту глиальных клеток. И микроглия, и астроциты высвобождаются после стимуляции через факторы аденозиновых рецепторов, которые важны для выживания и роста нейронов. Устойчивость нейронов в настоящее время считается важнейшей функции в нейробиологии расстройств настроения и их лечения. Рецептор аденозина A 2A (A 2A R) представляет собой рецептор, связанный с G-белком, который регулирует несколько важных функций в центральной нервной системе. . Большое количество доклинических данных позволяет предположить, что A 2A R может представлять собой цель ( мишень ) для разработки новых терапевтических стратегий лечения расстройств тревожного и депрессивного спектра. В литературе можно встретить работы, которые рекомендуют терапевтическое использование агонистов A 2A R при некоторых заболеваниях (болезнь Нейманна-Пика, аутизм, шизофрения) и A 2AR антагонистов при других заболеваниях (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, синдром хрупкой Х, депрессия, беспокойство).
Активация рецепторов A 2A связана с усилением выраженности симптомов, подобных депрессии, в то время как увеличение A 1 трансмиссии сигналов рецепторами вызывает быстрый антидепрессивный эффект. Терапевтические эффекты различных немедикаментозных методов лечения депрессии, таких как лишение сна и электросудорожная терапия, опосредованы активацией рецептора A 1
Кроме того, рецепторы A 1 могут также играть роль в антидепрессивном эффекте транскраниальной стимуляции постоянным током и глубокой стимуляции мозга. В качестве потенциального механизма, который облегчает антидепрессивный эффект A 1 рецепторов, можно предположить перекрестные помехи между аденозинергической и глутаматергической системами, опосредованными синаптической пластичностью белка Homer1a и рецепторами α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты. Кроме того, аденозиновые рецепторы также участвуют в контроле циркадных ритмов, гомеостаза сна и некоторых нейроиммунологических механизмов, а также все они участвуют в регуляции настроения. Антагонисты аденозиновых рецепторов, такие как кофеин, оказывают общее анксиогенное действие. В частности, рецепторы A 2A, , по-видимому, играют важную роль в патогенезе расстройств тревожного спектра.
Индикаторы , тесно связанные с активацией аденозиновых рецепторов, такие как скорость процессов метаболизма в головном мозге и дельта-сила в ЭЭГ сна, косвенно свидетельствуют о том, что аденозинергическая передача сигналов может быть связана с терапевтической реакцией на эти процессы. Таким образом, нейротрофические эффекты, вызываемые аденозиновыми рецепторами, могут быть важны в механизме действия ЭСТ, а также, возможно, и при лишения сна.
Добавить комментарий