Новое поколение антипсихотиков
Мехнизм терапевтического действия
Какой механизм действия сближает арипипразол с брекспипразолом?
Частичные агонисты рецепторов дофамина (DRPAs): арипипразол, брекспипразол и карипразин представляют собой новый класс антипсихотиков. В отличие от большинства других нейролептиков, DRPA они обладают внутренней активностью агонистов дофамина D 2 /D 3 и действуют по-разному (как агонисты или антагонисты) в различных частях мозга .
Несмотря на похожий механизм действия, DRPA различаются по фармакодинамике, фармакокинетике, взаимодействию с лекарственными средствами, безопасности и переносимости. Антипсихотическая эффективность всех трех препаратов была установлена в нескольких плацебо-контролируемых исследованиях при шизофрении как в острой фазе, так и в профилактике рецидивов. Кроме того, каждый из этих препаратов был испытан при других психических расстройствах, включая биполярное расстройство или большую депрессию, причем , в нескольких исследованиях изучалась их сравнительная клиническая эффективность.
Чем отличаются по своему механизму действия арипипразол и карипразин?
Сравнивая фармакодинамику, можно сказать , что арипипразол обладает самой высокой внутренней активностью D2 , а карипразин- самой высокой активностью по отношению к D3 рецепторам.
Три препарата превосходили плацебо при лечении, и было обнаружено, что карипразин эффективен в уменьшении первичных негативных симптомов шизофрении. При лечении биполярного расстройства арипипразол и карипразин показали антиманиакальную эффективность, карипразин также был эффективен при лечении биполярной депрессии, а арипипразол был эффективен для предотвращения рецидивов. Дополнительное введение арипипразола или брекспипразола уменьшало симптомы большой депрессии. Высокая внутренняя активность D 2 может объяснить активирующие эффекты арипипразола; высокая избирательная аффинность карипразина к D3 - рецепторам делает его эффективным при позитивных, негативных и когнитивных симптомах. Более того, гиперстимуляция рецепторов D 2 или D 3 может вызывать беспокойство, акатизию, возбуждение, бессонницу, тошноту, диспепсию или редко компульсивное или импульсивное поведение (например, гиперсексуальность, навязчивые покупки, патологические азартные игры и переедание). Все три препарата имеют низкое сродство к серотониновым 5-HT 2c , гистаминовым и мускариновым рецепторам и, таким образом, обладают низким риском метаболических побочных эффектов, увеличения веса и антихолинергических эффектов.
После перорального приема DRPA достигают максимальной концентрации в сыворотке в течение 3-6 часов. Их соответствующая биодоступность составляет 87 % (пероральный арипипразол), 95 % (брекспипразол), 97 % (внутримышечный арипипразол) и 52–80 % (карипразин). Период полувыведения составляет 75 часов для арипипразола (94 часа для активного метаболита дегидроарипипразола), 91 час для брекспипразола и 48–96 часов для карипразина; его активные метаболиты имеют период полувыведения 30-38 часов (десметил-карипразин) и 168-504 часов (дидесметил-карипразин). DRPA в основном метаболизируются изоферментами цитохрома печени CYPD6 и CYP3A4.
Кроме того, опубликованные данные свидетельствуют о том, что брекспипразол более эффективен, чем арипипразол, при когнитивном дефиците при шизофрении; карипразин может специфически ослаблять негативные симптомы шизофрении. Усиление высших мозговых функций за счет частичного агонизма дофамина можно объяснить усилением передачи дофамина в префронтальной коре. Аналогичным образом, уменьшение негативных симптомов при более низких дозах (100-200 мг/сут) антагониста D2 / D3- рецепторов - амисульприда объясняется тем фактом, что при более низких концентрациях преобладает пресинаптическое действие и обеспечивается большее высвобождение дофамина в синапс. Эффективность амисульприда и карипразина в отношении преобладающих негативных симптомов также была подтверждена в метаанализе.
Арипипразол
Когда вышел на фармацевтический рынок арипипразол?
Первым одобренным DRPA был арипипразол (запущен в США в 2002 г.), и он применялся в течение самого длительного периода времени с обширным клиническим опытом. В отличие от брекспипразола или карипразина, арипипразол также был протестирован при многих других показаниях и особых группах населения: дети и подростки, пациенты с деменцией, пациенты с обсессивно-компульсивным расстройством, пациенты с тиковыми расстройствами, пациенты с расстройствами аутистического спектра, аугментация клозапином и пациенты с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ.
Какие показания к назначению арипипразола?
Арипипразол может контролировать острую ажитацию, связанную с психозом или биполярным расстройством; брекспипразол продемонстрировал способность справляться с ажитацией у пациентов с деменцией. Арипипразол также доказал эффективность у детей и подростков и других состояний: обсессивно-компульсивное расстройство, тиковые расстройства и расстройства аутистического спектра.
Брекспипразол
На какие рецепторы нейронов оказывает свое действие брекспипразол?
Брекспипразол с более низким собственным эффектом по отношению к рецепторам D 2 и D 3 имеет меньше активирующих эффектов и меньший риск развития акатизии, бессонницы, тошноты и диспепсии. DRPA также различаются по их относительному сродству к другим системам трансмиттеров: брекспипразол имеет самую высокую занятость серотониновых 5-HT 1a и 5-HT 2a рецепторов, а также адренергических рецепторов альфа 1a , альфа 1b и альфа 2c Высокое сродство к рецепторам 5-HT 1a и 5-HT 2a снижает риск экстрапирамидных симптомов и ослабляет симптомы тревоги и депрессии. Блокада адренергических рецепторов альфа 1а и альфа 1b увеличивает риск седативного эффекта и гипотензии; альфа 2с антагонизм оказывает антидепрессивное и просексуальное действие.
Насколько эффективен при лечении деменции брекспипразол?
Брекспипразол (2 мг/день) обладает потенциальной эффективностью при лечении острого возбуждения при деменции при болезни Альцгеймера.
Обзор клинической эффективности частичных агонистов дофаминовых рецепторов (DRPA).
Что показали исследования сравнительной эффективности новых антипсихотиков по сравнению с первыми антипсихотиками второго поколения?
Все DRPA обладают сравнимой острой антипсихотической эффективностью: она ниже, чем у некоторых других AP2G (клозапин, амисульприд, оланзапин и рисперидон).
Какой из новых антипсихотиков наиболее эффективен в плане профилактики рецидивов шизофрении?
Все DRPA имеют сопоставимые доказательства предотвращения рецидивов шизофрении.
Насколько эффективен карипразин при купировании острой мании и биполярной депрессии?
Арипипразол (≥15 мг/день) и карипразин (≥3 мг/день) эффективны при острой мании. Карипразин (1,5–3 мг/день) эффективен при биполярной депрессии.
В каких дозах назачается арипипразол для профилактики обострения биполярного аффективного расстройства?
Арипипразол в монотерапии (15–30 мг/день), в качестве дополнения (10–30 мг/день) или LAI (400 мг/4 недели) эффективен для поддерживающей терапии биполярного расстройства и для предотвращения рецидива мании.
Можно ли вводить внутривенно арипипразол?
Арипипразол для внутривенных инъекций (9,75 мг/день) эффективен при остром возбуждении при психозе или биполярном расстройстве.
В каких случаях терапия клозапином добавляется арипипразолом?
Арипипразол имеет доказательства эффективности при других показаниях: лечение шизофрении и биполярного расстройства у детей и подростков (10–17 лет), аугментация клозапином при рефрактерной шизофрении, дополнительное лечение обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), тиковых расстройств и аутистического спектра. расстройства
При каких вариантах течения депрессии добавляют к антидепрессантам арипипразол или брекспипразол?
Арипипразол (5–15 мг/день) и брекспипразол (≥2 мг/день) эффективны в качестве дополнительного лечения большой депрессии с недостаточным ответом.
Какое влияние оказывает карипразин на негативные симптомы шизофрении?
Карипразин (4,5 мг/сут) эффективен при лечении первичных, преобладающих негативных симптомов шизофрении.
Добавить комментарий