Несмотря на разработку новых методов лечения и препаратов для лечения рекуррентной депрессии ( большого депрессивного расстройства ), у многих пациентов наблюдается депрессия, устойчивая к лечению (TRD), выявленная по отсутствию ответа на лечение после одного или нескольких адекватных испытаний антидепрессанта.
Рапастинель (GLYX-13) является модулятором рецептора NMDA с частичными агонистическими свойствами в отношении сайта глицина. Рапастинель был получен из моноклонального антитела - B6B21 и представляет собой тетрапептид (треонин-пролин-пролин-треонин-амид), полученной в результате секвенирования одной из гипервариабельных областей легкой цепи B6B21. Исследована фармакология рапастинеля in vivo и in vitro. Рапастинель является сильным когнитивным энхансером и способствует долговременному потенцированию гиппокампа (LTP) синаптической передачи в срезах этой структуры мозга. Однократная доза рапастинеля увеличивала долю цельноклеточного тока NMDAR, вносимого NR2B-содержащими NMDAR в гиппокампе через 1 неделю после введения дозы, которая возвращалась к исходному уровню через 4 недели ( после введения дозы) . Антагонист NMDAR 3- (2-карбоксипиперазин-4-ил) пропил-1-фосфоновой кислоты (CPP) блокировал антидепрессантоподобный эффект рапастинеля через 1 неделю после введения дозы.
Создается впечатление , что рапастинель может оказаться новым препаратом для лечения стойкой депрессии ; он может вызвать быстрый эффект без серьезных побочных эффектов и устранять функциональные симптомы депрессии . Быстродействующие свойства антидепрессанта Рапастинеля, по-видимому, опосредованы его способностью активировать рецепторы NMDA, что приводит к усилению процессов синаптической пластичности, связанных с обучением и памятью. Это также подтверждается увеличением зрелых дендритных шипиков, обнаруженным через 24 часа после обработки рапастинелем как в зубчатой извилине крысы, так и в пятом слое медиальной префронтальной коры. Кроме того, исследования LTP ex vivo показали, что эффекты рапастинеля сохранялись, по меньшей мере, через две недели после введения дозы.
Рапастинель является новым и потенциально трансформирующим аффективную сферу средством для больных с TRD. Пока существует ограниченное количество клинических исследований, но это соединение может обеспечить быстрые, надежные антидепрессивные эффекты без психотомиметических и других нежелательных побочных эффектов.
Альтернативные способы приема дают возможность для введения рапастинель менее часто, то есть один раз в неделю. Кроме того, благотворное влияние на показатели когнитивной сферы и снижение риска самоубийства представляют явные преимущества препарата.
Факторы роста играют важную роль в регуляции нейрогенеза и образования синапсов и могут участвовать в регуляции антидепрессивного ответа на обычные антидепрессанты. На сегодняшний день инсулиноподобный фактор роста I (IGFI) является единственным фактором роста, который продемонстрировал антидепрессантные свойства в клинических испытаниях на людях. Однако механизм его действия остается неясным. IGFI значительно увеличивал синаптическую силу в гиппокампе и медиальной префронтальной коре, и эти эффекты были зависимыми от рецептора IGFI и синтеза белка, но независимыми от N-метил-d-аспартатного рецептора. IGFI также значительно облегчил метапластичность гиппокампа через 24 часа после введения. Эти данные подтверждают вывод о том, что антидепрессантоподобные эффекты IGFI опосредованы постоянным, LTP-подобным повышением синаптической силы, требующим как активации IGFIR, так и непрерывного синтеза белка.
Добавить комментарий