Новые способы лечения депрессии

        Депрессию стоит считать синдромом ( совокупностью признаков , связанных между собой ) , а не отдельным заболеванием со своим началом , течением и исходом ( нозологической формой) , потому что, несмотря на то, что у пациентов наблюдаются одинаковые клинические симптомы , этиология и патогенез этого синдрома, по большому счету ,  различны, а звенья патогенеза нередко комбинируются ( сочетаются ) между собой в причудливом биопсихосоциальном рисунке. Наряду с личностными, соматическими , неврологическими аспектами депрессии ее также стоит идентифицировать и на основе «гипотезы дисфункционального энергетического гомеостаза» ( падение энергии ).  Отметим, что по сравнению с теми, кто страдает соматическими и неврорлогическими  заболеваниями, большинство пациентов с психическими заболеваниями, в том числе с большим депрессивным расстройством , не хотят госпитализироваться

     При лечении депрессии антидепрессантами у 50–75% пациентов наблюдается ответ на лечение, но для ослабления выраженности  симптомов большого депрессивного расстройства ( рецидива рекуррентной депрессии ) обычно требуется 4–6 недель. Быстрый ответ на лечение может повысить уровень приверженности пациентов к регулярному приему лекарств и укрепить их уверенность в преодолении депрессии, что в значительной степени минимизирует риск самоубийства.

     Одна из основных стратегий "быстрого эффекта" вращается вокруг модуляции глутаматергической системы. Кетамин - неконкурентный антагонист рецепторов N- метил-D-аспартата (NMDA), привлек здесь внимание многих исследователей. Однако,  обеспокоенность по поводу возможного злоупотребления наркотиком и появления психотомиметических проявлений, связанных с блокировкой рецептора NMDA, мешает его клиническому применению, особенно,  у больных с психозом в анамнезе.

      В многочисленных исследованиях, проведенных на животных моделях депрессии, некоторые белки, участвующие в гликолизе и цикле трикарбоновых кислот, такие как маннозо-6-фосфат-изомераза, глицеральдегид-3-фосфат-дегидрогеназа, пируваткиназа и лактатдегидрогеназа, а также фумаратгидратаза, аконитазы и яблочные ферменты ME1 и ME2 продемонстрировали повышенную экспрессию в образцах мозжечка. Также было показано, что  некоторые метаболиты, связанные с энергетическим обменом (например, креатин, янтарная кислота и глюкозо-1-фосфат), снижаются как в мозжечке, так и в префронтальной коре (ПФК), что позволяет предположить, что дефицит энергии при депрессии приводит к компенсаторной активации ферментов, связанных с энергетическим обменом.

       Позитронно-эмиссионная томография пациентов с большим депрессивным расстройством , отражающая кровоток и скорость метаболизма глюкозы в мозге, предполагает снижение кровотока или метаболизма глюкозы в префронтальной коре , передней поясной извилине и хвостатом ядре. И наоборот, у пациентов с биполярным аффективным расстройством изменяется скорость метаболизма при переходе от депрессии к маниакальному состоянию. Исследования показали, что измененный метаболизм в префронтально-лимбо-стриатальной области может быть нормализован после ослабления клинических симптомов депрессии , как с помощью  фармакотерапии , так и при немедикаментозной терапии ( физиотерапия и психотерапия).  Известна значительная обратная корреляция между метаболическим состоянием и оценкой по шкале депрессии Гамильтона (HAMD).

        Митохондрии являются электростанциями, вырабатывающими аденозинтрифосфат (АТФ). Огромная потребность в энергии нейронных сетей обеспечивается окислительным фосфорилированием (OXPHOS) внутри митохондрий. Полипептиды дыхательной цепи митохондрий состоят из пяти ферментных комплексов дыхательной цепи и двух электронных носителей, а именно, коэнзима Q10 (CoQ10) и цитохрома. Приблизительно у 54% пациентов с диагнозом митохондриальное заболевание имеет место сопутствующая депрессия.  «Митохондриальные коктейли» для лечения митохондриальных заболеваний, в частности CoQ10 / креатин, также оказывают эффекты подобные антидепрессантам.

       При лечении CoQ10 в течение 21 дня у крыс, подвергшихся хроническому стрессу ограничения, наблюдалось улучшение как в тесте принудительного плавания, так и в тесте на открытом поле.  Клинически, 4-недельное лечение CoQ10 при гериатрической биполярной депрессии привело к значительному снижению баллов по шкале депрессии Монтгомери Асберга.  В 8-недельном исследовании перорального лечения креатином девочки-подростки с устойчивым к СИОЗС  большим депрессивным расстройством (MDD) продемонстрировали устойчивое снижение оценок шкалы депрессии у детей (CDRS-R) и значительное увеличение PCr в мозге при ³¹ P магнитном резонансе (спектроскопия). 

     Ограниченный резервуар АТФ в головном мозге требует высокой скорости повторного синтеза для обеспечения огромных энергетических потребностей, на которые приходится примерно 20% всей выработки энергии. Напротив, PCr, хранящийся в большом количестве в мозге, временно переносит высокоэнергетические фосфорильные связи с образованием АТФ благодаря активности креатинкиназы (CK). Таким образом, непрерывное поступление высокоэнергетических фосфорильных связей с помощью PCr, по-видимому, способствует динамическому равновесию потребления АТФ и синтеза АТФ .

     Сегодня известно, что снижение биоэнергетического метаболизма может способствовать возникновению депрессии. В то же время, исследователи обнаружили, что аденозинтрифосфат (АТФ) и фосфокреатин являются быстродействующими антидепрессантами в модели депрессии на животных.  Для клинических испытаний предполагается, что пациенты, страдающие депрессией должны получать внутривенно АТФ или фосфокреатинин  два раза в день. 

     Исследователями из Китая было показано, что инфузия низких доз АТФ (20–40 мкг / кг / мин) безопасна во многих клинических испытаниях ( своего опыта внутривенного введения этого препарата у нас нет , однако, известно, что , если скорость инфузии АТФ слишком высока, у некоторых пациентов может возникнуть учащенное сердцебиение). 

    Рекомендовалось внутривенное введение 100 мг АТФ (40 мкг / кг / мин) два раза в день. Как известно, креатин (PCr)  использовался при гипотонотрофии мышц, острой и хронической ишемической болезни сердца, состояниях сердечной недостаточности и ишемическом инсульте. Клинически не сообщалось о серьезных побочных эффектах при внутривенном введении 1–2 г креатина  в день для лечения вышеупомянутых заболеваний. Кроме того, клинические исследования показали безопасность 3-5 г перорально вводимого креатина для лечения MDD.

      По рекомендациям авторов из Китая динатрийтрифосфат аденозина или фосфокреатин натрия ( 1 г в 10 мл 0,9% физиологический раствор), разводится в 100 мл 0,9% физиологического раствора и вводиться внутривенно два раза в день ( обычно в 08:00 и 16:00), введение должно быть завершено в течение 40 минут (40 капель в минуту) от времени разбавления.