Спинальная мышечная атрофия (SМА) — это аутосомно-рецессивное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся мышечной слабостью , поражающее детей и взрослых с примерной частотой 1 случай на 10 000. Мутации или делеции в гене выживания моторных нейронов 1 ( SMN1 ) приводят к дефициту белка SMN, который преимущественно влияет на альфа-мотонейроны в спинном мозге и вызывает дегенерацию и прогрессирующую мышечную атрофию. У людей со SМА есть по крайней мере одна копия паралогичного SMN2 .ген, который также кодирует белок SMN; однако , переход одного нуклеотида изменяет сплайсинг таким образом, что большинство транскриптов матричной РНК (мРНК) SMN2 исключают экзон 7 и результирующий белок нестабилен и деградирует. Низкие уровни кодируемого SMN2 полноразмерного белка SMN не адекватно компенсируют потерю SMN1. Тяжесть спинальной мышечной атрофии, как правило, обратно пропорциональна количеству копий гена SMN2 , и люди с более высоким числом копий гена SMN2 обычно имеют менее тяжелое заболевание. В настоящее время считается, что фенотип SМА охватывает широкий континуум, это заболевание традиционно классифицируют на подтипы в зависимости от возраста в начале заболевания и максимальной двигательной функции, достигаемой при поддерживающей терапии. Спинальная мышечная атрофия типа I является наиболее тяжелой формой, с началом в возрасте до 6 месяцев и смертью, как правило, в возрасте до 2 лет. При SМА типов II, III и IV симптомы менее выражены, но остаются изнурительными и возникают в более позднем возрасте (в возрасте 6–18 месяцев для типа II, в возрасте 1,5–10 лет для типа III и во взрослом возрасте для типа IV).
Антисмысловой олигонуклеотидный препарат - нусинерсен (Спинраза® ) является первым одобренным препаратом для лечения SМА . Нусинерсен изменяет сплайсинг мРНК-предшественника SMN2 и увеличивает включение экзона 7 в зрелые транскрипты мРНК, в конечном итоге увеличивая продукцию полноразмерного белка SMN.
Нусинерсен одобрен для лечения спинальной мышечной атрофии. Наиболее распространенный одобренный режим дозирования включает четыре интратекальных нагрузочных дозы нусинерсена по 12 мг; первые три дозы вводят с интервалом в 14 дней, затем через 30 дней вводят четвертую дозу, а затем каждые 4 месяца вводят поддерживающую дозу по 12 мг. Прерывание лечения нусинерсеном в фазе поддерживающей дозы может произойти по ряду клинических причин. Длительные перерывы в лечении приводят к субоптимальным уровням нусинерсена в спинномозговой жидкости. Оптимальный режим восстановления уровня нусинерсена в спинномозговой жидкости зависит от интервала, прошедшего с момента введения последней поддерживающей дозы.
Нусинерсен вводится тонкой иглой в поясницу. Эта процедура известна как люмбальная пункция. Сначала люди получают три дозы нусинерсена по 12 мг с интервалом в 14 дней. Они получают четвертую дозу через 1 месяц, а затем инъекции каждые 4 месяца (так называемая поддерживающая доза). Этот план лечения позволяет нусинерсену накапливаться до эффективных уровней в жидкости, окружающей спинной и головной мозг.
Добавить комментарий