Роль воспаления , как компонента механизмов развития психического расстройства трудно переоценить. Например, воспаление у матери во время беременности играет роль в нарушениях развития нервной системы,. Кроме того, воспаление может влиять на проявление психического здоровья на протяжении всей жизни.
Лечение нейропсихиатрических расстройств препаратами, подавляющими или устраняющими воспаление целесообразно, поскольку среди механизмов развития этих расстройств воспаление, надо полагать , в первую очередь, в тканях мозга, например, в нейроглии, имеет место в большинстве случаев. Особенно , заметнор меняются показатели воспаления во время обострения психических расстройств ( острое воспаление) и сложнее его обнаружить при хронических , слабо прогрессирующих расстройствах (хроническое воспаление). Известно, что классические маркеры воспаления (С - реактивный белок, лейкоциты, лактатдегидрогеназа , ферритин, д - диммер , кинуренин, хинолиновая кислота, провоспалительные цитокины и др.).
Интересно, что большинство психотропных средств, также обладают эффектами , уменьшающими выраженность воспаления. Все три класса психотропных препаратов ( антипсихотики, антидепрессанты, стабилизаторы настроения) снижение уровни провоспалительных цитокинов, особенно IL-6 и TNF-α, при одновременном повышении уровней противовоспалительного цитокина IL-10. Также изменяется передача сигналов через пути ядерного фактора-(NF-)κB и сигнального преобразователя и активатора транскрипции (STAT).
Действительно, нарушение регуляции иммунитета наблюдалось при всех основных синдромах психических расстройств, включая расстройства аутистического спектра, синдром дефицита внимания и гиперактивности, обессивно-компульсивного спектра, тики , депрессию, тревогу, шизофрению идругие психозы. Впрочем, то же самое можно сказать и об эндокринной системе, поскольку нервная, иммунная и эндокринная системы организма представляют из себя одно целое и регулируют постояннство внутренней среды организма (гомеостаз) , чутко реагируя на его изменения. Однако, иммунная система организма, конечно, главный игрок в партии воспаления. Также известно, что многие факторы окружающей среды, связанные с психическими расстройствами, являются провоспалительными, например, стресс ( дистресс) и хронические заболевания. Кроме того, гипотеза активации материнского иммунитета предполагает связь между воспалением у матери во время беременности, например, в результате инфекции и повышенным риском нарушений нервно-психического развития и нервно-психических расстройств у ее детей. Показано, что аутоиммунные заболевания, астма, ожирение и гестационный диабет матери, связаны с повышенным риском развития расстройств аутистического спектра, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, задержки психического развития у ее потомства.
Таким образом, воспаление, вызванное факторами риска окружающей среды (например, инфекцией , стрессом, травмой, хроническим заболеванием), может играть роль в проявлении психического расстройства на протяжении всей жизни, начиная с момента зачатия, беременности, детства и до взрослой жизни.
Мой опыт показывает , что при появлении в нейротесте увеличенного количества антител к кислофибриллярному белку астроцитов (GFAP) , назначение противовоспалительных средств, например, нестероидных противовоспалительных и иммуномодуляторов ( иммунофан ) ускоряет выздоровление пациента и от психического расстройства.
Антидепрессанты
Сегодня ни у кого не вызывает сомнения, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ( сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин ) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина ( миртазапин, тразадон, милнаципран, венлафаксин ) снижают уровень экспрессию провоспалительных цитокинов, особенно IL-6 и TNF-α. Так, в частности, лечение эсциталопрамом устраняет нейротоксичность за счет увеличения соотношения нейропротекторов кинуреновой и хинолиновой кислоты и снижения соотношения последней и триптофана (Halaris A., et.al., 2015).
Более того, антидепрессанты широкого спектра влияния на разные системы медиаторов ( трициклические антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин ), по -видимому, обладают более сильным противовоспалительным эффектом, чем первые две группы антидепрессантов более узкого спектра действия. Получается , чем на большее количество рецепторов разных систем нейромедиаторов влияет антидепрессант , тем сильнее его противовоспалительный эффект , с другой стороны более тяжелая депрессия, сопровождаясь и более выраженным воспалением требует лечения трициклическими антидепрессантами. Естсественно , чем выше уровень маркеров воспаления , по - видимому, при любом заболевании , тем эффективнее для пациента окажется лечение трициклическими антидепрессантами.
Антипсихотики
Лечение антипсихотиками уменьшает количество воспалительных цитокинов (IL6, TNF-a) , а в некоторых случаях повышает уровни противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10. Метаанализ исследований, изучавших влияние нейролептиков на уровни периферических цитокинов при шизофрении, выявил снижение уровней IL-1β и IFN-γ, а также повышение уровней растворимого рецептора IL-2 в плазме после лечения (Marcinowicz P., et.al., 2021).
Стабилизаторы настроения
Противовоспалительное действие широко используемых стабилизаторов настроения в первую очередь исследовалось у взрослых с биполярным расстройством с использованием ELISA и других анализов для измерения уровней периферических цитокинов/хемокинов. Мета-анализ показал более высокие уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-4 и IL-10 у пациентов с биполярным расстройством (Modabbernia A., et.al., 2013). Литий и ламотриджин снижают уровни IL-6, IL-10, IFN-γ и IL-1β, а также C-реактивного белка.
Обезболивающие препараты
Кетамин (кетамин оказывает дофаминергическое и антидепрессивное действие ) является неконкурентным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) и обычно используется в качестве анальгетика при обезболивании. В последнее время данный препарат активно используется для лечения тяжелых депрессий , сопровождюащихся стойкими суицидальными мыслями.
Литература
Halaris A., Myint A. M., Savant V., Meresh E., Lim E., Guillemin G., et al.. (2015). Does escitalopram reduce neurotoxicity in major depression? J. Psychiatr. Res. 66–67, 118–126.
Marcinowicz P., Wiedłocha M., Zborowska N., Debowska W., Podwalski P., Misiak B., et al.. (2021). A meta-analysis of the influence of antipsychotics on cytokines levels in first episode psychosis. J. Clin. Med. 10, 2488.
Modabbernia A., Taslimi S., Brietzke E., Ashrafi M. (2013). Cytokine alterations in bipolar disorder: a meta-analysis of 30 studies. Biol. Psychiatry 74, 15–25.
Добавить комментарий