Общий анализ крови и С - реактивный белок на разных стадиях депрессии и шизофрении

    Мета - анализ показал , что IL-6 , IL-1b и TNF-α  повышены в периферической крови у больных с текущим эпизодом большой депрессии . Общие пути провоспалительных цитокинов объясняют частично перекрывающуюся клиническую феноменологию поведения при большой депресии, поскольку присутствие провоспалительных цитокинов в головном мозге может привести к снижению доступности серотонина и его предшественника триптофана.  Однако биологическое сходство между вызванным цитокинами болезнью и тяжелой депрессией  является лишь частичным. Первый представляет собой адаптивный ответ на инфекцию, который является обратимым, но это не относится к депрессии. Таким образом, было высказано предположение, что большая депрессия ( рекуррентное депрессивное расстройство)  представляет собой неадекватную версию болезни, вызванной цитокинами.

Депрессия 

     В поддержку участия воспалительных триггеров в депрессии крупные эпидемиологические исследования выявили предшествующие тяжелые инфекции или аутоиммунные заболевания как фактор риска расстройств настроения . По-видимому, это происходит из-за прямого воздействия инфекции или воспаления на мозг, а также из-за изменений микробиома или других факторов окружающей среды. Во время острых инфекций врожденная иммунная система активируется как первая линия защиты. Что касается клеточных компонентов, в большинстве исследований большорй депрессии анализируется система мононуклеарных фагоцитов (MPS), и постулируется ключевая роль активированной микроглии и циркулирующих моноцитов. Было опубликовано несколько исследований соотношения нейтрофилов и лимфоцитов при расстройствах настроения , но в целом меньше известно об участии гранулоцитов в большой депрессии, которые представляют собой доминирующий клеточный компонент врожденной иммунной системы.  

    Известно, что при тяжелой депрессии нейтрофилы выше, а эозинофилы ниже у пациентов по сравнению с контролем. Исходное количество лимфоцитов повышено при повторных эпизодах депрессии (RMD), но не при первом эпизоде депрессии (FEMD).  Однако, эозинофилы значительно увеличиваются  при FEMD, но никаких существенных изменений этих клеток не наблюдалось при RMD. 

    Улучшение состояния пациентов , страдающих депрессией по шкале HAMD-21 коррелирует с изменениями количества нейтрофилов при FEMD .  Повышенное исходное количество нейтрофилов и сниженное количество эозинофилов при тяжелой депрессии  имеют меньшие размеры эффекта, а лечение имеет более слабую связь с изменениями в нейтрофилах. Кроме того, лимфоциты повышены при рецидиве большой депрессии, но не у больных шизофренией.

      Нейтрофилия в периферической крови может возникать за счет в том числе повышенной пролиферации и мобилизации из костного мозга или стенок сосудов (маргинальные клетки). Последний эффект возникает как острая реакция на норадреналин и кортизол. На исходном уровне пациенты с депрессией, как правило, имеют более высокие уровни кортизола по сравнению с контрольной группой, а лечение приводит к значительному снижению уровня кортизола и количества эозинофилов у пациентов с FEMD, но не у пациентов с RMD. Кроме того, задержка спонтанной гибели нейтрофилов индуцируется табачным дымом и никотином . Исследования показали, что кортизол оказывает противоположное влияние на выживаемость эозинофилов и нейтрофилов, индуцируя апоптоз у первых и подавляя этот процесс у вторых. 

        Мета-анализы подтвердили связь депрессии с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) стрессовой активацией и воспалением, однако, в разных исследованиях наблюдается значительная вариабельность величины эффекта.  Примечательно, что картина повышенного количества нейтрофилов наряду со сниженным количеством эозинофилов в крови при большщой депрессии  напоминает таковую при бактериальных инфекциях, которая была известна в течение многих десятилетий как сдвиг продукции в сторону повышенного отношения нейтрофилов к эозинофилам. Помимо повышенной мобилизации и образования нейтрофилов, здесь, по-видимому, играет роль эндотоксин-индуцированное снижение зрелых эозинофилов в (костном мозге и) крови. По мере того как бактериальное воспаление регрессирует, происходит увеличение эозинофилов, исторически называемое «управляемым эозинофилами рассветом выздоровления».

  В литературе можно встретить сообщение об увеличении количества лимфоцитов в лонгитюдном исследовании лиц с текущим эпизодом рекуррентного депрессивного расстройства , причем ,  тяжесть депрессии и стресса значительно взаимодействовали с увеличением количества лимфоцитов у пациентов с депрессией. Исследователи обнаружили, что снижение показателей симптомов HAMD-21 сопровождалось снижением количества нейтрофилов при FEMD, но не при RMD. Таким образом, большее улучшение симптомов было связано с большим снижением нейтрофилов при FEMD. Это говорит о том, что количество нейтрофилов потенциально может использоваться в качестве биомаркера ответа на лечение у пациентов с большой депрессией  на ранней стадии заболевания. Лекарственно-индуцированный эффект на большее снижение показателей HAMD, связанное с лечением, был связан с большим увеличением эозинофилов только у пациентов с RMD.  Кроме того, увеличение кумулятивной дозы амитриптилина ассоциировалось со снижением количества нейтрофилов только у пациентов с RMD. Это согласуется с van Staa et al., которые наблюдали ассоциацию антидепрессантов с нейтропенией и в редких случаях даже с агранолоцитозом. Вероятно,  антидепрессанты могут влиять на активность сфингомиелиназы, которая играет важную роль в гомеостазе и функции лейкоцитов. 

  Отметим, что исследователи не обнаружили связи между уровнями С- реактивного белка ( CRP)  и тяжестью симптомов депрессии, -  результаты крупного Нидерландского исследования депрессии и тревоги (NESDA). 

Шизофрения  

      Исследователи проанализировали количество лейкоцитов вместе с маркерами активации нейтрофилов и моноцитов-макрофагов у лиц с острым первым эпизодом и рецидивом шизофрении по сравнению с контрольной группой . Количество нейтрофилов увеличивалось при больших размерах эффекта, а количество моноцитов повышалось при малых и средних размерах эффекта во время острого заболевания. Эти изменения сопровождались более высокими уровнями четырех маркеров активации нейтрофилов и моноцитов в сыворотке, включая липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), и макрофагальный воспалительный белок-1 альфа (MIP-1α, синоним CCL3), которые связаны с бактериальными инфекциями. Параллельно было несколько снижено количество эозинофилов. Эти результаты указывают на активацию врожденной иммунной системы во время психоза и частичную нормализацию после 6 недель лечения. Количество нейтрофилов коррелировало с тяжестью положительных симптомов, что свидетельствует о патогенезе врожденной иммунной системы в контексте психоза.

  Как и у пациентов с шизофренией, уровни СRP были повышены в настоящем исследовании как у пациентов с FEMD, так и у пациентов с RMD с небольшими размерами эффект.