Метаболический синдром (МS) характеризуется совокупностью взаимосвязанных метаболических нарушений (факторы риска) , включая абдоминальное ожирение, гипертонию, гиперхолистеринемию, гипертриглицеридемию, гипергликемию и снижение липопротеинов высокой плотности (HDL). MS можно диагностировать по 3 из 5 факторов следующим образом: увеличение окружности талии (WC) (указывает на центральное ожирение), повышение триглицеридов (TG), снижение HDL, повышение артериального давления и повышение FG ( глюкоза натощак) . МS демонстрирует сильную связь с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и прогнозирует заболеваемость и смертность от последних . MS также сообщается как фактор риска развития сахарного диабета 2 типа. MS, по-видимому, является воспалительным состоянием, и связь между воспалением и инсулинорезистентностью играет важную роль в кластерном комплексе таких расстройств.
В последнее время высокая распространенность метаболического синдрома (МS) была продемонстрирована эпидемиологическими исследованиями среди пожилого населения. Сегодня считают, что MS на самом деле является хроническим воспалительным заболеванием.
Повышенный уровень RBC, HB, HCT, WBC, PLT коррелирует с тяжестью MS и его компонентами ( Barbien M., et.al., 2001).
Эритроциты
RBC, HCT, HB достоверно связаны с накоплением компонентов MS только у женщин, но не среди мужчин . Механизм связи между RBC и МS четко не объясняется; однако инсулинорезистентность может быть здесь ключевым звеном. Инсулин стимулирует пролиферацию эритроцитов, в свою очередь, повышенная масса эритроцитов индуцирует резистентность к инсулину. Возможно , низкие уровни общего тестостерона положительно коррелирует с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа по сравнению с теми, кто имеет более высокие уровни общего тестостерона.
Способность эритроцитов к деформации, необходима для их циркуляции в мелких кровеносных сосудах и является важной предпосылкой для «антиоксидантных» функций. И наоборот, когда окислительно-восстановительное состояние эритроцитов изменяется, они становятся источником реактивных частиц, и, следовательно, их типичные структурные и функциональные особенности утрачиваются. Окислительно модифицированный эритроцит повышает свою способность к агрегации и адгезивности к эндотелию и другим клеткам крови, тем самым способствуя повреждению сосудов. Кроме того, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, а именно резистентность к инсулину, ожирение и гипертония, имеют общий аномальный профиль ионов в эритроцитах.
Внутриклеточные уровни рН эритроцитов ниже и обратно связаны как с индексом массы тела (BMI), так и с концентрациями инсулина натощак как у лиц с нормотонией, так и с гипертонической болезнью. Кроме того, ионный дисбаланс, например, внутриклеточного калия, магния и кальция, может снизить уровни внутриклеточного рН, что также приводит к снижению отношения GSH / GSSG.
Представляет интерес оценка трех различных предполагаемых «показателя» повреждения и старения эритроцитов: гликофорина A (GA), CD47 и фосфатидилсерина (PS). Первый - это гликопротеин, который широко экспрессируется на поверхности эритроцитов и подавляется во время старения. Второй, CD47, как и для других клеток, представляет собой белок, связанный с интегрином, который действует как «маркер самости». Третий представляет собой фосфолипид, локализованный на внутреннем листке плазматической мембраны, который выводится наружу на внешний листочек во время ремоделирования клеток, что приводит к гибели клеток, например, в результате эриптоза. В литературе сообщалось, что RBCs, экспонирующие фосфатидилсерин, могут прилипать к стенкам сосудов и способны влиять на микроциркуляцию, как это возможно при метаболическом синдроме. Важно отметить, что потеря GA, экстернализация PS (оцениваемая с точки зрения положительности к его лиганду: аннексин V) и снижение экспрессии CD47, соответственно, были зарегистрированы как критические события, ответственные за удаление эритроцитов в конце их жизни.
Как отмечалось выше, фактически, циркулирующие эритроциты могут способствовать патогенезу сердечно-сосудистых заболеваний. Поддержание формы, а также механическая деформируемость и эластичность эритроцитов (7 мкм ) являются необходимыми предпосылками для их циркуляции, особенно в мелких кровеносных сосудах (около 5 мкм ). Если RBC изменяется, его агрегируемость и адгезивные свойства изменяются, способствуя тем самым повреждению сосудов.
Исследователи обнаружили различия с точки зрения клеточного старения, клеточной адгезии и / или агрегации в эритроцитах от пациентов с метастазами в сравнении со здоровыми донорами. В частности, они наблюдали, что способность накапливаться была изменена в эритроцитах как у женщин, так и у мужчин с метаболическим синдромом. Более того, эритроциты, по-видимому, увеличивают свою адгезионную способность по отношению к эндотелию. Вероятно, это связано с повышенной экстернализацией PS - хорошо известным маркером старения и смерти эритроцитов, который связан усиленными свойствами адгезии клеток. Фактически исследования показали, что повреждение эритроцитов из-за энергетического или антиоксидантного истощения вызывает нарушение мембранной асимметрии фосфатидилсерина с последующим воздействием фосфатидилсерина на поверхности эритроцитов (эриптоз) и связыванием с рецепторами фосфатидилсерина в макрофагах и клетках печени Купфера. Локально эти фагоцитарной клетки вырабатывают супероксид - анион, который активирует NF- К B и С-JN - воспалительные сигнальные пути, регулирующие клеточные транскрипционные события, что приводит к увеличению производства TNF - альфа , IL-6 и других провоспалительных медиаторов.
Известно, что эритроциты являются биомаркерами прогрессирования заболевания и патогенетическими детерминантами сердечно-сосудистых заболеваний в режиме реального времени. Фактически эритроциты могут способствовать образованию атеросклеротических бляшек и могут вести себя как прооксиданты, способствуя тем самым патогенетическим механизмам сосудистых заболеваний. Например, было продемонстрировано, что окисленные эритроциты могут представлять потенциальные источники системного воспаления: увеличение количества экзогенного или эндогенного СО 2.дезоксигенирует гемоглобин, способствующий образованию метгемоглобина.
RBC разделяет многие ассоциации, наблюдаемые с HCT и HB, стали очевидными и уникальные позитивные ассоциации с N-ацетилкарнозином, гамма-глутамиллейцином и креатинином. Обратные ассоциации с HB / HCT ограничиваются фосфатом, билирубином и пироглутамином.
RDW
RDW считается недорогим индикатором, связанным с воспалением. Высокий RDW был связан с MS, но здесь есть много несоответствий, таких как корреляция между диагностическими критериями RDW и MS и связь между RDW , гипертонией или ожирением. Частота MS увеличивается также после наступления менопаузы у женщин. В литературе обсуждается возможность рассмотрения RDW в качестве одного из предикторов метаболического синдрома. RDW также может быть индикатором окислительного стресса и основного воспаления у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
Таким образом, высокий RDW отражает воспалительное состояние, что приводит к нарушению созревания эритроцитов и анизоцитозу. Более высокий анизоцитоз связан с большими морфологическими изменениями (форма / объем), которые снижают способность к деформации эритроцитов.
Уровни лактата в плазме демонстрируют одни из самых сильных положительных ассоциаций, наблюдаемых в отношении эритроцитов и связанных с ними показателей HCT и HB. У эритроцитов нет митохондрий, и поэтому они полагаются на поступление глюкозы из кровотока для выработки энергии, то есть образования аденозинтрифосфата (АТФ), посредством анаэробного гликолиза, такого как путь Эмбдена-Мейерхофа. Кофермент никотинамид-аденин-динуклеотид (NAD + ) служит акцептором электрона, выделяющегося при производстве АТФ при гликолизе. Благодаря превращению пирувата NADH снижается, а NAD + регенерируется при производстве лактата. Примечательно, что общепризнанно, что изменения метаболизма эритроцитов могут наблюдаться как изменения уровня лактата в крови. Более высокое количество эритроцитов впоследствии увеличит выработку лактата. Аналогично пируват и никотинамид показали значительные положительные ассоциации с HB и HCT, и с HCT, соответственно. Примечательно, что процессы связывания, транспорта и доставки кислорода не требуют затрат энергии со стороны RBC, поскольку, поддержание нормальной клеточной функции здесь не требуется. Энергия необходима для поддержания железа в гемоглобине в его двухвалентной форме, для поддержания концентрации ионов в клетке против градиентов концентрации и для предотвращения восстановления сульфгидрильных групп ферментами. Это отражается в метаболической сигнатуре, потому что одной из наиболее заметных ассоциаций является обратная связь между фосфатом и параметрами RBC, HGB и HCT. Фосфат является основным компонентом в потреблении и производстве энергии, используется для накопления АТФ в катаболических реакциях для накопления энергии или выделяется во время реакций гидролиза для доставки энергии. В соответствии с этим аденозин монофосфат был положительно связан с HCT.
Основная молекулярная характеристика, связанная с эритроцитом и связанными с ним показателями, заключалась в положительной связи с метаболитами, предположительно связанными с деградацией гема, например, с самим гемом или биливердином. Гемоглобин состоит из четырех глобулярных белковых субъединиц, образующих структуру, прочно связывающую гемовую группу, в которой Fe 2+ ковалентно связан в порфириновом кольце. Деградация гемовой группы, например, из-за старения эритроцитов, приводит к образованию желчных пигментов. Биливердин - зеленый желчный пигмент, вырабатывается из гема после отделения Fe 2+и CO. В свою очередь, биливердин превращается в билирубин, желтоватый желчный пигмент. Свободный неконъюгированный билирубин является жирорастворимым и потенциально токсичным, поэтому для экскреции его необходимо транспортировать в печень, где он конъюгирован с глюкуроновой кислотой, поэтому он обратимо связывается с альбумином. Конъюгированный билирубин выделяется с желчью и превращается в уробилиноген в толстой кишке бактериальными протеазами, часть которого выводится с калом. Часть уробилиногена реабсорбируется в кровоток и окисляется до уробилина и выводится почками. Примечательно, что, основываясь на непосредственном соседстве в GGM, некоторые еще неизвестные соединения показали сходные положительные ассоциации, вероятно, приписывающие их промежуточным звенам деградации гема. Однако билирубин был обратно связан с RBC, HG и HCT, что было в некоторой степени неожиданным. Учитывая связывание билирубина с альбумином, вполне вероятно , что налюдаемая здесь обратная связь обусловлена методологическими артефактами. Во время пробоподготовки крупные белки, такие как альбумин, включая все метаболиты, связанные с альбумином, осаждаются метанолом. В свою очередь, билирубин потенциально очищается от образца перед спектрометрическим анализом. Кроме того, частичный или умеренный лизис эритроцитов во время приготовления образца также мог привести к положительной связи с гемом и связанными с ним метаболитами.
Аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA) и их метаболиты, такие как лейцин, валин, 3-метил-2-оксобутират и 4-метил-2-оксопентаноат, представляют относительно устойчивую положительную связь с показателями эритроцитов HGB и HCT, в то время как обратная связь с RDW здесь также наблюдается. Как правило, BCAA взаимосвязаны с β-окислением митохондрий и выработкой энергии. Тем не менее, RBC не зависят от митохондриального энергоснабжения. Скорее, BCAA и другие аминокислоты активно транспортируются эритроцитами через кровоток, и, кроме того, эритроциты активно участвуют в аминокислотном обмене тканей крови, это объяснение наблюдаемых положительных ассоциаций для BCAA и их катаболитов, а также для некоторых других аминокислот, например, лизина и орнитина. Рассматривая роль BCAA , как метаболического маркера в здоровье и заболевании, следует отметить, что повышенные уровни циркулирующего BCAA обычно связаны с инсулинорезистентностью (IR), в то время как положительная связь между гематологическими параметрами RBC, HB и HCT с IR также хорошо задокументированы. IR является отличительной чертой неалкогольной жировой болезни печени. Следовательно, возможно, что положительные ассоциации BCAA и их метаболитов, особенно с HGB и HCT, в этом исследовании могут также указывать на накопление жира в печени. Следует отметить, что обратная связь между BCAA и RDW довольно заметна. Увеличение RDW связано с воспалением и считается надежным прогностическим маркером сердечной, некардиальной, а также смертности от всех причин при различных заболеваниях. С точки зрения провоспалительного профиля, связанного с увеличением BCAA, обратная связь с RDW выглядит довольно противоречива. ω3 ‐ PUFA также продемонстрировала сильную обратную связь с RDW, и есть доказательства того, что потребление ω3 ‐ PUFA богатой диеты полезно для для здоровья, вероятно, за счет уменьшения воспаления.
Метаболический синдром Повышение RBC, HCT, HB, RDW Повышение WBC ( особенно, у женщин) , N, E, M (?), L ( СD8+) Повышение PLT, MPV
|
Лейкоциты
На количество лейкоцитов влияют возраст, пол, состояние здоровья (например, травма, инфекции, сепсис, возрастные заболевания и др. ), факторы окружающей среды, генетическое наследование, уровень стресса, диета и образ жизни (например, хронический психологический стресс).
Повышенное WBC связано с индексом массы тела и окружностью талии как у мужчин, так и у женщин ( Nebeck K., et.al., 2013). C. Wu et.al. ( 2009) обнаружили, что лейкоциты отрицательно коррелировали с HDL и положительно с индексом массы тела (BMI) у мальчиков, однако у девочек не было обнаружено таких корреляций.
Макрофаги жировой ткани увеличиваются в своем количестве при ожирении и связаны с воспалением слабой степени. IL-6 и TNF-α, секретируемые макрофагами, можно считать звеном патогенеза инсулинорезистентности.
Растворимые маркеры воспаления, включая TNFα, IL-6, моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1/CCL2), CXCL16 и высокочувствительные С-реактивные белки обнаруживаются на высоких уровнях у пациентов с метаболическим синдромом, чем у контрольной группы того же возраста (Masidi M., et.al., 2018). Кроме того, метаболический синдром связан с увеличением количества нескольких циркулирующих субпопуляций лейкоцитов и усиленной активацией моноцитов и тромбоцитов (Shim W., et.al., 2006). Нейтрализация осей CX 3 CL1/CX 3 CR1 или CCL2/CCR2 частично уменьшает первоначальную адгезию тромбоцитов-лейкоцитов и адгезию лейкоцитов к стимулированному артериальному эндотелию, что является потенциальной профилактической мишенью сердечно-сосудистых событий.
Инсулинорезистентность сама по себе увеличивает WBC. Риск развития MS в квартилях WBC выше у женщин, чем у мужчин . Эстроген может играть определенную роль роль в том феномене, поскольку эстрогены снижают концентрацию холестерина LDL и повышают концентрацию холестерина HDL. Однако , после менопаузы потеря эндогенной продукции эстрадиола может повысить риски возникновения лейкоцитоза и метаболического синдрома.
Нейтрофилы
Между пациентами и контрольной группой не обнаружено различий в процентном содержании циркулирующих нейтрофилов или тромбоцитарно-нейтрофильных агрегатов, но наблюдалось явное увеличение процентного содержания активированных клеток (экспрессия CD11b), которое коррелировало с уровнями циркулирующей глюкозы и свидетельствовало о потенциальное наличие проатерогенного состояния ( Margues P., et.al., 2019). Это согласуется с повышенными уровнями циркулирующего IL-8, который участвует в активации нейтрофилов.
Эозинофилы
У пациентов с метаболическим синдромом было обнаружено увеличение количества циркулирующих эозинофилов, которое коррелировало с уровнем глюкозы в крови (Van Huisstede A., et.al., 2013). Эти события сопровождаются повышением тромбоцитарно-эозинофильных агрегатов и активацией эозинофилов (экспрессия CD11b). Однако, несмотря на эти данные и хотя эотаксин известен как ключевой хемоаттрактант эозинофилов, P. Margues et.al. (2019) не обнаружили различий в циркулирующих уровнях эотаксин-1/CCL11 и эотаксина-3/CCL26 между группами, но уровни циркулирующих эотаксин-2/CCL24 были выше. значительно ниже в группе с метаболическим синдромом. Возможно, что другие хемокины или другие нехемокиновые факторы, такие как фактор комплемента C5a или фактор активации тромбоцитов, могут быть ответственны за активацию этого подтипа лейкоцитов.
Базофилы
Базофилы и Т-клетки NK являются альтернативными источниками IL-4 , однако, об анализе их циркулирующих уровней при метаболическом синдроме не сообщалось.
Моноциты
I. Khan et.al. ( 2016) не обнаружили существенных различий в общем количестве циркулирующих моноцитов между пациентами с метаболическим синдромом и здоровым контролем. Однако, в другой работе повышенный процент общего количества моноцитов у пациентов с метаболическим синдромом положительно коррелировал с уровнями циркулирующей глюкозы (Margues P., et.al., 2019). Более тщательное изучение показало, что это было связано с увеличением процентного содержания промежуточных и неклассических моноцитов моноцитов по мере снижения процентного содержания классических моноцитов. Следует отметить, что все подмножества моноцитов оказались в активированном состоянии (повышенная экспрессия CD11b), и снова этот эффект положительно коррелировал с концентрацией глюкозы в плазме.
Лимфоциты
Лимфоидная линия почти не исследовалась в условиях метаболического синдрома, но все же у пациентов с этим синдромом был обнаружен повышенный процент циркулирующих CD3+ , причем, за это повышение были ответственные, как CD4+ , так и CD8+ клетки (Shim W., et.al., 2006). Процент циркулирующих клеток CD8 + , агрегатов клеток CD8 + клеток и тромбоцитов и клеток CD8 + CD69 + положительно коррелирует с уровнями глюкозы в крови ( Margues P., et.al., 2019). В этом контексте CD8 + клетки являются проатерогенными (Kyaw T., et.al., 2017), и было показано, что количество CD8 + Т-клеток в крови коррелирует с частотой коронарных событий.
Таким образом, возможно, что CD8 + клетки играют заметную роль в воспалительном статусе, связанном с метаболическим синдромом. Действительно, некоторые CD8 +цитокины клеточного происхождения, такие как TNFα, значительно повышены в сценарии метаболического синдрома, тогда как те, которые получены из CD4 + лимфоцитов, либо остались неизменными, либо уменьшились (IL-4) (Pilatz A., et.al., 2017).
Нарушения обмена веществ
Воздействие на глюкозу может быть даже больше при лейкоцитозе, чем при нормальном количестве лейкоцитов. Использование ингибиторов гликолиза также может быть обязательным для всех пациентов с лейкоцитозом. Исследователи отметили значительную связь между значениями WBC и рH, поскольку метаболизм глюкозы лейкоцитами способствует увеличению продукции молочной кислоты, вызывая ацидоз. Подчеркнем, что даже скромный лейкоцитоз (т.е. около 15 × 10 9 / л), который часто встречается в клинической и лабораторной практики нарушает стабильность глюкозы и рН в образцах крови.
Тромбоциты
Количество PLT возрастает с увеличением количества компонентов MS у женщин, однако аналогичных тенденций у мужчин не наблюдается. A. Jesri et.al. ( 2005) сообщили, что PLT был положительно связан с числом факторов риска MS. Более высокий уровень PLT у женщин имел более высокий риск развития метаболического синдрома, но у мужчин подобного результата не наблюдалось.
МS характеризуется повышенной жировой тканью, которая может секретировать различные адипокины и цитокины, такие как лептин, адипонектин, интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли-α. Эти провоспалительные цитокины могут привести к хроническому воспалению слабой степени и увеличить количество PLT. Женщины обычно имеют более высокий процент жира, чем мужчины с таким же индексом ИМТ. Следовательно, количество PLT может быть по своей природе выше у женщин. Таким образом, можно сделать вывод, что PLT положительно коррелирует с MS у женщин. Кроме того, секреция аутокринного эстрадиола может увеличить продукцию PLT, вызывая образование pro-PLT. Отметим, что применение заместительной терапии тестостероном может привести к увеличению PLT.
Тромбоциты принимают участие в процессах гемостаза и образования тромбов. Кроме того, они играют различную роль в воспалении, атеросклерозе, ангиогенезе, защите клеток от микробов и способствуют заживлению ран.
Средний объем тромбоцитов (MPV) описывается как маркер реактивности тромбоцитов и функции тромбоцитов.
У PLT были отчетливые ассоциации с метаболитами плазмы: серотонин, 5'-монофосфат (AMP) аденозина, таурин и глицерофосфорилхолин, являющиеся наиболее выраженными (все положительно), и в сумме они могут быть связаны с активацией тромбоцитов или, скорее, с функцией тромбоцитов. Серотонин является хорошо описанным вазоконстриктором, циркулирующим в кровотоке, который активно поглощается тромбоцитами и выделяется в δ-гранулах в высоких концентрациях. Примечательно, что при изучении PLT акцент обычно делается на активации тромбоцитов. Тем не менее, при нормальном физиологическом состоянии без травм или необходимости образования сгустка в крови существует общее антитромботическое состояние для поддержания ее жидкого состояния.
Аденозиндифосфат является очень сильным агонистом тромбоцитов, участвующим в активации тромбоцитов и секретируемым из δ-гранул. В условиях покоя он быстро гидролизуется до АМP с помощью АДФазы на поверхности тромбоцитов. Таким образом, сильная положительная связь между PLT и AMP может быть интерпретирована как внутренний процесс предотвращения образования тромбов. По крайней мере, сообщалось, что таурин влияет на активность и агрегацию PLT. Низкий уровень таурина PLT отмечался при диабете, и добавление таурина восстанавливало дисфункцию PLT. Отметим, что ассоциации PLT с таурином или серотонином не приводили к уровням этих метаболитов в моче, что еще больше доказывает местный эффект.
Несмотря на то, что в статистических анализах учитывается значение eGFR, некоторые метаболиты в плазме, ранее сообщавшиеся как суррогаты СКФ, обратно пропорционально связаны с RBC, MCV и в меньшей степени с MCH, включая креатинин, N-ацетиларнозин и кинуренин. Гормон эритропоэтин (Epo) вырабатывается и секретируется почками, стимулируя выработку эритроцитов в костном мозге. Хроническая болезнь почек (ХБП) сопровождается анемией из-за снижения выработки почечного эпо, сокращения продолжительности жизни эритроцитов, а также нарушения всасывания железа в кишечнике. Тем не менее, ХБП-ассоциированная анемия характеризуется нормоцитарной и нормохромной эритроцитами, в то время как железодефицитная анемия обычно проявляется снижением MCV / микроцитоза. Обратные ассоциации с MCV могут быть результатом нарушения функции почек из-за нарушения выработки Epo в почках. Аналогичное объяснение может иметь место для обратной связи с метаболитами кофеина (теобромин и 7-метилксантин). В почечных канальцах кофеин и его метаболиты сильно реабсорбируются, и их почечный клиренс сильно зависит от почечного выброса.
Независимая связь с функцией почек дается положительной ассоциацией между MPV и уремическим токсином CMPF и родственными неизвестными соединениями. Производство PLT из мегакариоцитов зависит от тромбопоэтина, который вырабатывается в почках, помимо других тканей. В соответствии с этим, связанные с CMPF неизвестные соединения показали обратную связь также с PLT. Следует отметить, что CMPF способен ингибировать клеточное поглощение и, следовательно, активацию гормона щитовидной железы тироксина, который, по-видимому, влияет также на образование и функцию PLT, поскольку гипотиреоз сопровождается повышенной реактивностью PLT и повышением MPV.
Несколько видов фосфолипидов, включая диацильные фосфолипиды, эфирные фосфолипиды и лизофосфатидилхолины, были положительно связаны с характеристиками эритроцитов, но не с самим эритроцитом. Последнее, вероятно, указывает на то, что эти наблюдения не являются исключительно результатом лизиса эритроцитов, приводящего к образованию специфических видов фосфолипидов в плазме. Скорее, эти фосфолипиды связаны со сдвигами липопротеинов в диапазоне от очень низкой до высокой плотности. Действительно, эритроциты взаимодействуют с липопротеинами и могут повышать или терять холестерин из частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), соответственно. Этот процесс важен для определения стабильности мембраны, так называемой критической текучести, и поэтому является ключевым компонентом в поддержании структуры и функции в эритроцитах. У здоровых добровольцев стабильность мембраны эритроцитов непосредственно связана с холестерином ЛПНП, а чрезмерное увеличение содержания холестерина в мембране эритроцитов пропорционально увеличивает ее жесткость, что, в свою очередь, снижает стабильность и деформируемость мембраны. Это повышает уязвимость эритроцитов к лизису в ответ на механические воздействия при прохождении через капилляры. Примечательно, что помимо того, что они являются переносчиком кислорода во всем кровотоке, было установлено, что эритроциты играют важную роль в сердечно-сосудистой функции и патологии. Эритроциты активно участвуют в местной вазодилатации и регуляции тонуса сосудов путем высвобождения NO и АТФ. По - видимому, эритроциты способствуют развитию атеросклеротических бляшек, в частности, из-за содержания холестерина в мембране эритроцитов и образования активных форм кислорода из бесклеточного гемоглобина, происходящего из разорванных эритроцитов. Широко признано, что высокая концентрация холестерина ЛПНП в плазме приводит к избыточному поглощению холестерина в мембрану эритроцитов, увеличивая риск лизиса и выделения гемоглобина, способствуя перекисному окислению, воспалению и развитию атеросклеротических бляшек. В пределах CBC повышенная жесткость / пониженная стабильность мембраны RBC обычно отражается в увеличении RDW, что, в свою очередь, тесно связано с риском развития атеросклеротической бляшки сонной артерии. Большинство ассоциаций с видами фосфолипидов наблюдались для параметра RBC MCV и MCH, однако не для RDW. Тем не менее, RDW рассчитывается на основе MCV, и, что важно, исследования были проведены у практически здоровых людей. Этот факт объясняет, что естественное взаимодействие между эритроцитами и липопротеинами физиологическим образом можно наблюдать в пределах метаболома для параметров MCV и MCH. Поскольку патологические случаи отсутствовали в ряде исследований , RDW не ассоциируется с видами фосфолипидов .
Тромбоциты при активации экспрессируют специфические молекулы клеточной адгезии, такие как P-селектин, и они выделяют несколько воспалительных хемокинов, включая PF-4/CXCL4 или RANTES/CCL5. Сообщалось об активации тромбоцитов при метаболическом синдроме (Fan G., et.al., 2016).
При увеличении количества лейкоцитов и эритроцитов риск развития метаболического синдрома увеличивается у обоих полов, что более очевидно у женщин. Тромбоциты , возможно , являются защитным фактором у мужчин, но тем не менее, эти клетки действовую как фактор риска у женщин. Таким образом , пол влияет на ассоциации между лейкоцитами, эритроцитами или тромбоцитами при метаболическом синдроме ( Zhou P. et.al., 2016).
Таким образом , слабовыраженное системное воспаление, связанное с метаболическим синдромом, сопровождается легким протромботическим состоянием с повышенной активацией тромбоцитов, что вместе с активацией различных субпопуляций лейкоцитов приводит к образованию тромбоцитарной массы.
Добавить комментарий