Читатель моего Блога , наверное, заметил, что для меня особый интерес представляют простые маркеры диагностики шизофрении, доступные для анализа в любой лаборатории и , что одним из них является общий анализ крови (CBC) . Давайте посмотрим на один из таких интегративных показателей CBC, который известен , как NLR ( соотношение нейтрофилы / лимфоциты). Почему именно этот показатель привлек мое внимание ? В литературе NLR часто предлагается в качестве маркера баланса между двумя иммунными путями: врожденной иммунной системой (нейтрофилы) и адаптивной иммунной системой (лимфоциты).
Эпидемиологические исследования показали, что у лиц с диагнозом шизофрения более высокая распространенность аутоиммунных заболеваний и инфекций по сравнению с населением в целом. Изменения в различных смоставляющих иммунной системы были продемонстрированы генетическими анализами, а повышенные уровни провоспалительных цитокинов и С- реактивного белка (CRP) были зарегистрированы у больных шизофренией по сравнению со здоровыми людьми. Было обнаружено, что высокий NLR коррелирует с повышенными уровнями цитокинов и CRP, и он все чаще используется в литературе в качестве показателя системного воспаления.О корреляции между NLR и провоспалительными цитокинами сообщалось при раке яичников, циррозе печени и раке гортани. В качестве предиктора установлено, что повышенный NLR коррелирует с краткосрочной и долгосрочной смертностью при сердечных заболеваниях и раке.
Особый интерес представляют недавние метаанализы, в которых сообщается об увеличении количества нейтрофилов у пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой. Кроме того, известно, что количество нейтрофилов при шизофрении коррелирует с выраженностью позитивной симптолматики ( бред, галлюцинации, дезорганизация мышления и поведения) при этом психическом расстройстве. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) является еще одним параметром, которому уделяется все больше внимания в связи с гипотезой "воспаления" в патогенезе шизофрении.
После этого небольшого вступления , давайте попытаемся вместе с Вами ответить на следующие вопросы:
- Как количество нейтрофилов и NLR связаны с диагнозом шизофрении?
- Различается ли количество нейтрофилов или NLR у пациентов с первым эпизодом психоза (FEP) или у пациентов, ранее не получавших или получавших лекарств, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы?
- Какой эффект лечения антипсихотическими препаратами на количество нейтрофилов и NLR?
- Изменяется ли количество нейтрофилов или NLR после начала антипсихотической терапии?
- Отличается ли количество нейтрофилов или NLR у респондеров ( кто отвечает на терапию антипсихотиками) и нереспондеров?
- Как количество нейтрофилов и NLR связаны с симптомами шизофрении и течением болезни?
- Различается ли количество нейтрофилов или NLR между фазами рецидива и ремиссии?
Исследователи обнаружили значительно повышенное количество нейтрофилов у пациентов с первым эпизодом психоза (FEP по сравнению со здоровыми людьми, причем, почти у 40% больных шизофренией были повышенные значения гранулоцитов при поступлении в психиатрическую больницу. Анализ крови при поступлении больных в стационар показал значительно более высокое количество нейтрофилов и NLR у пациентов с FEP, ранее не получавших лекарств, и у пациентов с хронической немедикаментозной шизофренией по сравнению со здоровым контролем, при этом 23% пациентов с FEP и 30% пациентов с хронической шизофренией имели количество нейтрофилов выше референтного диапазона. , по сравнению с 6% у здоровых контролей ( Steiner J., et.al., 2020).
Крупнейшее исследование с 1144 участниками выявило значительно более высокое количество нейтрофилов и NLR у больных шизофренией, не получавших лекарств, по сравнению с теми, кто получал антипсихотическое лечение. Steiner et al. сообщили о значительном снижении количества нейтрофилов у пациентов с FEP (11%) и пациентов с хронической шизофренией (17%) после 6 недель антипсихотической терапии. Одну группу пациентов с краткосрочным лечением (в среднем 3,5 ± 1,9 недели) сравнивали с группой пациентов с длительным лечением (в среднем 8,8 ± 5,9 года). У пациентов, получавших длительную терапию антипсихотиками, был значительно более низкий NLR по сравнению с пациентами, получавшими краткосрочную терапию.
В лонгитюдном исследовании Zorrilla et al. пациенты с шизофренией, ранее не получавшие антипсихотики или получавшие антипсихотики, наблюдались в течение 6 месяцев. Авторы обнаружили корреляцию между относительным числом лимфоцитов и гранулоцитов при приеме антипсихотиков и последующим уменьшением позитивных симптомов. В частности, у пациентов с профилем лимфопении и гранулоцитоза при поступлении наблюдалось снижение показателей SAPS менее чем на две трети, в то время как у пациентов с нормальным числом лимфоцитов и гранулоцитов при поступлении наблюдалось снижение показателей SAPS более чем на две трети. Zhou et al. (2020) обнаружили, что у пациентов, не принимавших лекарств, NLR был значительно связан с CGI-S и общим баллом BPRS, в то время как у пациентов, получавших лекарства, NLR был отрицательно связан с оценкой негативных симптомов BPRS. NLR значительно снижался, когда у пациентов наблюдался переход от рецидива к ремиссии шизофрении. Количество нейтрофилов и NLR могут быть маркерами состояния тяжести заболевания или фазы заболевания у пациентов с шизофренией, а не эффектом нейролептиков. Интересно, что ни одно исследование не обнаружило корреляции с отрицательной подшкалой PANSS, хотя в одном исследовании сообщалось об отрицательной корреляции между оценкой негативных симптомов NLR и BPRS у пациентов, получавших лекарства (Zhou X., et.al., 2020).
Интересна наблюдаемая связь между нейтрофилами и тяжестью симптомов. Высокое число нейтрофилов и NLR не являются специфическим признаком шизофрении, но о них сообщалось при многих психиатрических диагнозах, включая биполярное расстройство, депрессию и обсессивно-компульсивное расстройство. Стресс является пусковым механизмом для психических заболеваний и может вызвать повышенное высвобождение нейтрофилов из костного мозга под действием гормонов стресса. Как повышенный уровень периферических нейтрофилов связан с психическими расстройствами, менее понятно, но это может быть связано с инвазией нейтрофилов, опосредованной IL-1β, и модуляцией передачи сигналов в головном мозге.
Поскольку уровень лейкоцитов колеблется в течение дня, время забора крови имеет важное значение при сравнении уровня лейкоцитов. Наблюдаемые различия в лейкоцитах между пациентами с шизофренией и здоровыми людьми во включенных статьях были небольшими, сравнимыми с разницей, наблюдаемой в течение дня. Также состояние натощак важно при сравнении количества клеток крови, поскольку было показано, что количество нейтрофилов увеличивается после приема пищи, а количество лимфоцитов уменьшается.
Добавить комментарий