Желудочно-кишечный тракт представляет собой очень сложный орган, который включает слой кишечного эпителия, собственную пластинку, слизь, микроорганизмы, пищевые материалы, энтеральную нервную систему и местную иммунную систему. Заболевания желудочно-кишечного тракта распространены в первичной медицинской помощи, на них приходится около 10% работы врачей общей практики. В эпоху быстрых изменений в среде здравоохранения и с упором на сдерживание расходов врачи первичной медико-санитарной помощи (PCP) сталкиваются с особыми проблемами в своем ведении, например, экономически эффективным лечением диспепсии и гастроэзофагеального рефлюкса. Кроме того, тесная взаимосвязь расстройств пищеварения с привычками образа жизни и их огромное влияние на качество жизни требует целостного подхода с вниманием не только к органическим, но и к психосоциальным аспектам желудочно-кишечных заболеваний.Учитывая, что желудочно-кишечный тракт является основным каналом взаимодействия микробов и хозяина с наибольшей численностью микробиоты в организме, кишечный микробиом явно изучался в первую очередь с точки зрения желудочно-кишечных заболеваний.
Подсчитано, что в среднем толстая кишка человека содержит приблизительно 10 11 бактериальных клеток на один грамм фекального содержимого. Более поздние исследования оценили их количество примерно в 10 12 бактерий на коже и 10 13 в кишечнике. Говорят, что это огромное количество превосходит количество клеток нашего собственного тела в 10 раз . Баланс кишечного микробиома является ключевой особенностью. Состав кишечного микробиома не является статичным во времени. Он претерпевает постоянные изменения, которые зависят от различных факторов, таких как общее состояние здоровья, воздействие окружающей среды (например, состав диеты, курение или физические упражнения) и местная среда, окружающая человека .
Эритроциты
Одним из наиболее частых признаков желудочно - кишечных заболеваний является анемия. У пациентов с аутоиммунным гастритом значительно более низкие значения как витамина B12, так и ферритина. У пациентов с раком желудка средние значения RDW выше (14,9 ± 3,9), чем у здоровых людей (12,2 ± 0,7). Поэтому было высказано предположение, что повышенный RDW в сочетании с симптомами рака может использоваться в качестве предупреждения в плане необходимости эндоскопии верхних отделов желудка для раннего выявления рака желудка. Низкий уровень гемоглобина, часто при наличии других симптомов, используется для направления пациентов на дальнейшее обследование на колоректальный рак. У пациентов с колоректальным раком с длительностью заболевания от 0 до 6 месяцев более низкое количество эритроцитов, гемоглобина и средний корпускулярный объем, а также более высокое количество лейкоцитов, ширина распределения эритроцитов, количество тромбоцитов и средний объем тромбоцитов, чем у пациентов с доброкачественными колоректальными полипами.
Нейтрофилы
Дельта-нейтрофильный индекс (DNI) представляет собой отношение количества незрелых гранулоцитов к общему количеству нейтрофилов в периферической крови. DNI предшествует изменениям количества лейкоцитов или нейтрофилов в связи с дифференцировкой гранулярных лейкоцитов при инфекционных и воспалительных состояниях, начиная с образования незрелых гранулоцитов. DNI оценивается путем вычитания доли зрелых полиморфноядерных лейкоцитов из суммы миелопероксидазо-реактивных клеток. В результате это биомаркер, отражающий количество незрелых нейтрофилов в периферической циркуляции.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (алло-HCT) является хорошо зарекомендовавшим себя методом лечения ряда гематологических заболеваний, которые невозможно вылечить обычной химиотерапией. На сегодняшний день во всем мире выполнено более 1 миллиона HCT, из которых 40% были аллогенными. Наиболее частым опасным для жизни осложнением после алло-HCT и основным фактором, ограничивающим ее успех, является острая реакция «трансплантат против хозяина» (GVHD)
Нейтрофилы не гомогенно инфильтрируют кишечный тракт в начале после алло-HCT. Скорее, они образуют скопления в терминальном отделе подвздошной кишки, но отсутствуют в толстой кишке. Подвздошная кишка является наиболее уязвимым местом для бактериальной транслокации, где нейтрофилы рекрутируются и затем попадают в мезентериальные лимфатические узлы (mLNs), где они взаимодействуют с донорскими Т-клетками и способствуют их активации. Истощение нейтрофилов на основе антител уменьшало размножение донорских Т-клеток и тяжесть острой GVHD.
Эозинофилы
Примечательно, что желудочно-кишечный тракт содержит наибольшее количество резидентных эозинофилов в организме, а эозинофилия и активация эозинофилов связаны с дисфункцией кишечника при различных воспалительных заболеваниях, таких как эозинофильные желудочно-кишечные заболевания (EGID) и воспалительные заболевания кишечника (IBD), а также другие невоспалительные состояния, такие как нарушения взаимодействия головного мозга и кишечника (DBGI). Пластичность эозинофилов и способность связываться с нервной системой поддерживают дополнительные пути, с помощью которых эозинофилы способствуют гомеостазу кишечника, а также механизмам заболевания. Желудочно-кишечный тракт постоянно подвергается многофакторному давлению (как внутреннему, так и внешнему), которое в конечном итоге отвечает за формирование и разнообразие кишечных эозинофилов, предположительно с различным воздействием на функцию кишечника и исходы заболевания.
Различия в морфологии эозинофилов, поверхностных фенотипах и локализации в желудочно-кишечном тракте были описаны как на макроуровне (тонкая и толстая кишка), так и на уровне тканевых микродоменов (крипты или ворсинки, интраэпителиальные клетки и собственная пластинка). Кишечные эозинофилы можно отличить от эозинофилов костного мозга и кровообращения по поверхностным рецепторам, которые они экспрессируют. Устойчивые кишечные эозинофилы конститутивно экспрессируют повышенные уровни CD11c, Siglec F (Siglec 8 у людей) и CD11b, напоминая воспалительные эозинофилы, рекрутированные в дыхательные пути в контексте аллергической астмы.
Привлечение эозинофилов к слизистой оболочке кишечника критически зависит от местной продукции хемоаттрактантов, наиболее селективным из которых является хемокин эотаксин-1 (лиганд 11 мотива CC, CCL11), конститутивно экспрессирующийся вдоль желудочно-кишечного тракта , за которым следуют эотаксин-2 (CCL24), эотаксин-3 (CCL26), RANTES (CCL5) и хемоаттрактантный белок-3 моноцитов (MCP-3), которые связываются со своими хемокиновыми рецепторами CC (CCR) (CCR1, CCR3, и CCR4) (Weller P., et.al., 2017). Кроме того, молекулы адгезии также участвуют в рекрутировании кишечных эозинофилов в направлении желудочно-кишечного тракта. В то время как эозинофилы, экспрессирующие поверхностный рецепторный интегрин α4β7, преимущественно направляются в тонкую кишку с помощью молекулы клеточной адгезии 1 (MadCAM1) слизистой оболочки сосудов, рекрутирование эозинофилов в толстую кишку, по-видимому, в большей степени зависит от молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM1) (Forbes E., et.al., 2006).
Кишечный эпителий выполняет широкий спектр функций, начиная от простого физического барьера для содержимого просвета и заканчивая прямым содействием активному защитному иммунитету, достигаемому благодаря существованию двунаправленной связи между кишечными эпителиальными клетками и всем множеством резидентных иммунных клеток слизистой оболочки. Индуцированное эозинофилами усиление защиты кишечного барьера, по-видимому, зависит от обилия эозинофилов, низкое соотношение эозинофилов и эпителиальных клеток связано с повышенной целостностью барьера , в то время как полное истощение кишечных эозинофилов связано с нарушением барьера. , как экспериментально продемонстрировано лечением диетой с высоким содержанием жиров. Замечательным исключением из этого паттерна является случай здорового пищевода, где повышенное количество эозинофилов в EoE связано с хроническим воспалением и нарушением барьера . Примечательно, что непосредственная близость эозинофилов и эпителиальных клеток кишечника облегчает взаимодействие между этими двумя типами клеток, которые могут вызывать широкий спектр эффектов, в конечном итоге способствуя поддержанию гомеостаза или барьерной дисфункции.
Эозинофилы являются основным клеточным элементом слизистой оболочки кишечника и участвуют в регуляции иммунитета и стимулировании воспалительных реакции. Они вездесущи в местах Th2-опосредованного воспаления, где они могут предшествовать или быстро рекрутироваться в ткани, независимо от адаптивных иммунных ответов .Это говорит о том, что сами эозинофилы могут модулировать и/или поддерживать Th2-характер местного тканевого иммунного микроокружения, а также стимулировать функции Th2-клеток памяти, например, высвобождая цитокины.
Лимфоциты
Кишечник содержит как врожденные, так и адаптивные лимфоциты. В желудочно-кишечном тракте распределяются врожденные лимфоциты, включая врожденные лимфоидные клетки (ILC), эозинофилы, тучные клетки, инвариантные Т-клетки и интраэпителиальные лимфоциты (IEL). ILCs, идентифицированные совсем недавно, представляют собой тип врожденных лимфоцитов, которые в основном локализуются в тканях слизистой оболочки, таких как кишечник. ILC1, ILC2 и ILC3 напоминают Th1, Th2 и Th17, соответственно, с точки зрения экспрессии их цитокинов и вовлеченных факторов транскрипции. ILC кишечника получают иммуностимулирующие сигналы от микробов, метаболитов или пищевых антигенов для выработки цитокинов, которые значительно влияют на гомеостаз кишечника и воспаление . Ряд эозинофилов и тучных клеток всегда присутствует в желудочно-кишечном тракте и способствует множеству фаз иммунного ответа, включая врожденный иммунитет, адаптивный иммунитет и восстановление тканей.
Организованные иммунные структуры кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани (GALT) и дренирование лимфатических узлов в кишечнике выступают в качестве основных мест запуска адаптивных иммунных ответов . GALT содержит микроскладчатые (М) клетки и пейеровы бляшки (ПП) и включает субэпителиальные лимфоидные агрегаты, лежащие в слизистой оболочке и подслизистой оболочке. Поскольку М-клетки в норме обладают высокими уровнями активности фагоцитоза и трансцитоза, они специализируются на поглощении интактных антигенов, которые в норме не могут проникнуть в собственную пластинку пластинки из просвета, где дендритные клетки (DC) процессируют и представляют антигены Т-клеткам.
Добавить комментарий