Вероятно, обсессивно - компульсивное расстройство (ОКР) является ядром новой категории, называемой «обсессивно-компульсивные и связанные расстройства», вместе с дисморфофобией, трихотилломанией и экскориацией.
До 1950-х годов ОКР считался крайне редким заболеванием, поражающим только 0,05% населения в целом. Однако, начиная с 1980-х годов, исследования, проведенные в Северо-Американской эпидемиологической зоне охвата (ECA) подтвердили , что ОКР является распространенным заболеванием.
Данные исследований подтверждают гипотезу (модель), в соответствии с которой связанные с ОКР гены передают восприимчивость индивидуумам, которые после воздействия определенных стрессоров ( стимулов) окружающей среды проявляют симптомы обессивно - компульсивного расстройства. Несколько исследований семьи и близнецов предоставили доказательства наследственности ОКР. ОТметим, что за последние два десятилетия было проведено множество исследований генетических ассоциаций при ОКР, но было получено мало однозначных результатов.
Метаанализ, в котором было изучено в общей сложности 230 полиморфизмов из 113 исследований генетических ассоциаций, показал, что ОКР связано с серотониновыми полиморфизмами (5-HTTLPR и HTR2A) и, только у мужчин, с полиморфизмами, обусловленными модуляцией катехоламинов (СОМТ иМАОА). Вторичный анализ, включающий полиморфизмы, выявил другие возможные полиморфизмы, которые были связаны с трофическими факторами, нейротрансмиттерами и иммунологическим фактором, т.е. TNFA (rs361525). Чтобы преодолеть ограничения, связанные с исследованиями ассоциаций (например, переменная статистическая мощность) и присущей гетерогенности ОКР, было предложено исследование ассоциаций всего генома, GWAS. Как и в случае других сложных нейропсихиатрических расстройств, восприимчивость к ОКР, по-видимому, определяется суммой большого числа генов с относительно скромным эффектом, и большинство из них связаны с нейротрансмиттерными системами.
Исследования нейровизуализации показали, что ОКР ассоциируется с гиперактивацией специфических фронто - стриатных контуров, особенно с участием орбито- фронтальной коры и вентрального полосатого тела (компонента базальных ганглиев). Воздействуя на эти структуры мозга ( нейронные сети) лекарственными средствами (например, ингибиторами обратного захвата серотонина), когнитивно-поведенческой терапией, нейрохирургией или нейростимуляцией, можно смягчить симптомы ОКР. Поражения определенных структур мозга (например, инсульт), нарушающие лобно-пространственные сети нейронов , также могут сопровождаться обсессивно-компульсивными симптомами.
Создается впечатление, что это имеет место в неврологических условиях, развивающихся при хореи (случайные и бесцельные непроизвольные движения), таких как нейроакантоцитоз и хорея Сиденхема (SC). Нейроакантоцитозы - группа генетических заболеваний, представляющих акантоциты периферической крови и прогрессирующую патологию в базальных ганглиях, что объясняют характерные хореические симптомы и повышенную частоту появления симптомов обсессивно- компульсивного расстройства.
В конце 1980-х годов Swedo et al. в Национальном институте психического здоровья (NIMH, Bethesda, Md., США) сообщили о повышении частоты обсессивно-компульсивных симптомов у детей и подростков с системной красной волчанкой ( SС). SC представляет собой отсроченное неврологическое осложнение β-гемолитического стрептококкового (GABHS) фарингита группы A и один из основных критериев острой ревматической лихорадки (RF) - воспалительного аутоиммунного заболевания, поражающего главным образом клапаны сердца.
Патологические исследования, проведенные в первой половине 20-го века, показали, что SC связана с локализованной инфильтрацией мононуклеарных клеток, периваскулярных микроструктур и потерей нейронов в базальных ганглиях. Более поздние структурные и функциональные исследования нейровизуализации подтвердили поражение базальных ганглиев при системной красной волчанке.
Иммунная основа SC также была вявлена, и SC сегодня удовлетворяет измененным критериям Витебского для аутоиммунного заболевания: (i) наличие аутореактивности, отмеченной антителами против нейрональных или анти-базальных ганглиев (ABGA); (ii) распознавание определенного аутоантигена (например, тубулина); (iii) индукция заболевания у животной модели и (iv) пассивная передача заболевания животному. Молекулярная мимикрия между N- ацетил-β- D- глюкозамином, доминантным эпитопом стрептококкового углевода группы А и ганглиозидами млекопитающих (то есть лизоганглиозидом GM1) считается механизмом, лежащим в основе аутоиммунного процесса. В этом контексте базальные ганглии вовлечены в мишень постстрептококковых аутоиммунных механизмов при SC.
При поиске генов-кандидатов оказалось, что два полиморфизма промоторной области гена фактора некроза опухоли-α (TNF-α) были связаны как с ОКР (OCD), так и с RF, что является интересным открытием, поскольку TNF-α является провоспалительным цитокином, участвующим в RF и ряде других аутоиммунных заболеваний.
Спектр постстрептококковых аутоиммунных расстройств значительно расширился за последнее десятилетие и сегодня включает не только психопатологические синдромы, но и ряд экстрапирамидных двигательных расстройств, таких как дистония, миоклонус, тремор и паркинсонизм. Основное лабораторное свидетельство, подтверждающее эту группу расстройств, происходит от выявления повышенных титров антител против АБГА ( ABHA) и / или анти-стрептолизина О (АСО). D дополнение к GABHS, другие инфекционные заболевания могут иметь первостепенное значение в развитии ОКР.
Toxoplasma gondii - это паразит, который, как известно , вовлечен в патогенез шизофрении. Это в основном подтверждается серологическими исследованиями, показывающими более высокую распространенность антител против токсоплазматического IgG у пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой . Поскольку паразит обладает сильным тропизмом к центральной нервной системе с преимущественной локализацией в базальных ганглиях, Miman et al. исследовали уровень серопозитивности на антитоксоплазму (антитела IgG у 42 пациентов с ОКР и 100 контрольных пациентов). Уровень серопозитивности был значительно выше у пациентов с ОКР (47,6%), чем у контрольных (19%;), что указывает на роль хронического токсоплазмоза в патогенезе ОКР. Механизмы, с помощью которых T. gondii влияет на нервные функции, остаются неясными, но могут включать прямое повреждение нейронов и глиальных клеток, изменения в путях нейротрансмиттеров и индукцию иммунного ответа с высвобождением нескольких цитокинов.
Добавить комментарий