Коморбидные тики и компульсии при синдроме Туретта и обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР, OCD) ) могут включать в себя перекрывающиеся или параллельные мозговые цепи нейронов. Роль кортикальных и миндалины глутаматергических выходных петель CSTC в выявлении или опосредовании нейрогенных тиков и компульсий была предложена в конце прошлого века, а затем была разработана в течение последних двух десятилетий. Функциональная МРТ при синдроме Туретта показывает первичную гиперактивность возбуждающих соматосенсорных и эфферентных выходных контуров двигательной активности , которые вызывают навязчивые состояния и тики и вторичную гипоактивность подавляющего моторную активность исполнительного контроля схемы. В соответствии с их параллельной нейропатофизиологией, как синдром Туретта (TS), так и OCD связаны с гиперактивностью региональных (соматосенсорных или орбитофронтальных) нейронов кортикального выхода и дефицитом кортикального ингибирующего стробирования, о чем свидетельствует дефицит PPI (предимпульсное ингибирование). Эти данные свидетельствуют о том, что кортикостриатный глутамат ( GLU) может вызывать, а не только опосредовать симптомы TS и OCD.
Гиперактивность петли CSTC в TS возникает полигенно, чаще всего из-за диффузных нарушений в формировании или функционировании синапсов , но может возникать в некоторых случаях TS как нарушение функции любого из ингибирующих интернейронов или ингибирующей нейротрансмиссии. Уменьшение удаления или повторного обратного захвата дофамина (DA) также вызывает гипердофаминергические TS-подобные и / или OCD-подобные симптомы.
За десять лет до появления оптогенетики был проведен первый поведенческий «тест цепи» - трансгенно модулирующий выход генетически заданного элемента цепи мозга для изучения его влияния на поведение. Поведение, имитируемое у животных , представляло собой коморбидные тики и компульсии, вызванные геном, заимствованным из бактерий холеры и приспособленным для внутриклеточного нейропотенцирования глутаматергических соматосенсорных кортикальных и лимбических нейронов кортико / миндалевидно-стриато-таламо-кортикальных (CSTC) петель. Спустя два десятилетия передовые хемогенетические и оптогенетические методы вновь приходят к характеристике цепей, которые, как считается, вызывают, опосредуют, усугубляют или улучшают симптомы синдрома Туретта (TS ) и обсессивно - компульсивного расстройства (OCD).
Оптогенетика , основана на микробном канальродопсине , с помощью промотора, нацеленного на промотор гена DA D1- рецептора ( DRD1 ), микробного экзона , кодирующего исключительно внутриклеточную субъединицу А1 холерного токсина (СТ).
Исследователи , участвующие в первом трансгенном тесте цепи мозга с использованием модифицированных бактериальных нейропотенцирующих трансгенов , позднее внесли свой вклад в первые оптогенетические тесты мозга с использованием модифицированных бактериальных и водорослевых фотоактивируемых или фотоингибируемых каналов , родоропсина , галородопсина или нейростимулирующего или нейрохибина архаэродопсина.
Добавить комментарий