ОКР считается четвертым по степени тяжести психическим расстройством, и из-за его часто серьезного воздействия на жизнь пострадавших о ОКР пациентов Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) относит к первой десятке наиболее серьезных заболеваний.
Эпидемиология
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) имеет распространеность в течении жизни от 2% до 3,3%, как у взрослых, так и у детей, и пики начала около 12 лет (раннее начало ОКР) и в раннем взрослом возрасте (позднее начало ОКР).
Гендерные аспекты
Гендерные различия также обнаруживаются в клинической перспективе: распространенность субклинических симптомов ОКР у мальчиков в два раза выше, чем у девочек. Кроме того, два пола различаются по клиническим проявлениям, которые включают более ранний возраст начала, а также более высокую распространенность симптомов, принадлежащих к объекту симметрии и упорядоченности среди мужчин, и усиление симптомов чистоты и умывания среди женщин.
Коморбидность
75% пациентов имеют по крайней мере одну сопутствующую патологию, например , СДВГ, депрессию , биполярное аффективное расстройство , другое невротическое , личностное расстройство и др. Сопутствующие заболевания при ОКР могут указывать на отдельные нейробиологические ОКР-подгруппы с различной этиологией. Особенно интересен анализ сопутствующей патологии с депрессией
Генетика
Доказательства наличия выраженного генетического компонента в развитии ОКР получены из генетических исследований близнецов и семей, а также анализа сегрегации. Распространенность среди родственников пациентов с ОКР первой степени родства возрастает примерно в четыре раза и даже приблизительно в восемь раз выше у пациентов с манифестациоей в детском возрасте. При поиске генетических основ при ОКР основное внимание было уделено генам серотонергической системы, что обусловлено фармакологической эффективностью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Несколько исследований были направлены на ген, кодирующий серотонин-транспортер. Тем не менее, результаты исследования здесь противоречивы и недавний метаанализ показал довольно низкий размер эффекта для транспортера серотонина. Кроме того, появились свидетельства того, что глутаматная система участвует в ОКР и может быть потенциальной альтернативной мишенью для фармакологического лечения, особенно с учетом того, что связь с геном рецептора глутамата SLC1A1 была воспроизведена в нескольких исследованиях. Однако дисперсия, объясненная известными кандидатами, все еще довольно мала, и, учитывая клиническую сложность ОКР, существует понимание того, что многие гены участвуют в патогенезе заболевания.
Нейропептид Y
Поиски дополнительных вовлеченных в этиопатогенез ОКР нейрональных мессенджеров исследователи вышли на нейропептид Y (NPY) , который является весьма интересным кандидатом на роль механизма возникновения ОКР. Это один из самых распространенных нейропептидов в мозге человека, который оказывает множественное регулирующее воздействие на нервную систему.
В литературе сообщалось, что NPY - нейропетид, влияющий на пищевое поведение и энергетический гомеостаз, а также другие нейронные процессы, связанные с психическими расстройствами. Например, появляется все больше свидетельств того, что система NPY, включающая рецепторы NPY, участвует в развитии алкоголизма и наркотической зависимости (NPY1R), преодолении стресса (NPY1R, NPY2R, NPY5R) и расстройств тревожного спектра (NPY1R, NPY2R ). Напомним читателю, что регуляция уровня стресса и тревожности являются важными элементами в развитии и поддержании ОКР. Пациенты, страдающие от ОКР, испытывают страх и одновременно состояние стресса, когда испытывают чувство « что-то не в порядке».
NPY высвобождается во многих областях мозга, которые участвуют в реакции на стресс. Это, например, адренергические и норадренергические (NA) нейроны ствола мозга, кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) -нейроны паравентрикулярных ядер , миндалины и гипоталамуса, а также факторы гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (HPA) - оси. Было показано, что NPY1R-рецептор модулирует тревожное поведение и стресс, которые могут быть устранены с помощью нейропептида NPY. Интересно, что существует также взаимодействие NPY и серотонинергической системы. Введение препаратов из группы СИОЗС приводит к более высокому выбросу NPY у мышей, с моделированной депрессией , и в литературе обсуждается посредническая роль NPY в отношении эффектов СИОЗС ( SSRI) . Это взаимодействие SSRI и NPY, выявленное при депрессии, также может иметь отношение к ОКР, особенно из-за высокого уровня сопутствующей патологии двух этих заболеваний .
Отражая NPY-систему, определенные эффекторы, такие как Y 2 -рецептор и Y 5 -рецептор, также могут быть ценной мишенью в процессе лечения ОКР. Y 1 -рецептор является первым выбором для исследований в этом направлении из-за его различных анксиолитических и снижающих стресс эффектов и широкого распространения в регулирующих стресс областях ( структурах ) мозга. Тем не менее, влияние остальных рецепторов не должно быть исключено априори . В частности, Y 5-рецептор обладает сходным спектром эффектов с протестированным Y1
Однако Y 2-рецептор может косвенно влиять на тонкое равновесие нейротрансмиссии с его влиянием на высвобождение других нейротрансмиттеров. Например, сниженное ингибирование высвобождения глутамата может коррелировать с повышенной таламической и стриатной глутаматной активностью у детей с ОКР и может объяснить повышенную регуляцию Y 2 -рецепторов в состоянии тревоги .
Чувствительность системы NPY после воздействия стресса во время развития была показана на моделях на животных и может иметь большее значение при неудачном копинге и развитии ОКР у взрослых.
Добавить комментарий