Окситоцин

Для пациента и его родственников

Какими эффектами обладает окситоцин? Чем обусловлено сходство между рецепторами окситоцина и возапрессина? как окситоцин влияет на нейроны мозга? Какие психические расстройства пробовали лечить окситоцином? 

 Окситоцин - нонапептидный нейрогормон с хорошо известными периферическими функциями, связанными с репродуктивной сферой, включая индукцию сокращений матки и выделение молока. Генетические исследования свидетельствуют о том, что рецепторы окситоцина и вазопрессина позвоночных, вероятно, произошли от одного рецептора, общего с общим предком беспозвоночных, через полногеномные и крупные сегментные дупликации. Известно много биологических процессов, посредством которых сигнализация окситоцинового рецептора может косвенно влиять на экспрессию генов, возбудимость, синаптическую передачу и активность нейронов. Материнская защитная агрессия по отношению к злоумышленникам также включает эффекты окситоцина. Например, в то время как грызуны часто замирают в ответ на сигналы, связанные с угрозой (например, запахи в сочетании с ударом по ноге), матери должны подавлять замирание, чтобы защитить детенышей и гнездо (Pinel, J. P., et.al., 1990). Окситоцин важен для адекватного реагирования на социальные контексты. В структурах мозга он также действует как нейротрансмиттер в мозге и в настоящее время доказано, что жтот нейрогормон регулирует социальное познание/привязанность, стресс, обучение и память. Окситоционом пытались лечить расстройств аутистического спектра и шизофрению (Sarnyai, Z., & Kovács, G. L., 2014). 

Для врача

Как окситоцин действует на дофамин и глутамат? Какой механизм высвобождения окситоцина? Как окситоцин связан с вазопрессином? Способен ли окситоцин ослабить выраженность параноидального бреда?

Окситоцин - гипоталамический нейропетид, регулирующий роды, лактацию, родительское воспитание ( связь матери и ребенка) и многие другие формы социального поведения ("парные связи"). Большая часть окситоцина секретируется в кровоток через аксональное высвобождение из задней доли гипофиза.  Окситоцин также выделяется соматодендритно (Valtcheva, S., & Froemke, R. C., 2019). и способен противодействовать центральному повышению уровня дофамина (окситоцин модулирует возбудимость дофаминовых нейронов) и снижению - глутамата. Некоторые эффекты окситоцина опосредуются через рецепторы вазопрессина и наоборот (Song, Z., & Albers, H. E., 2018). Несмотря на то, что эндогенный окситоцин, по-видимому, нелегко преодолевает гематоэнцефалический барьер, циркулирующий окситоцин может проникать в спинной мозг или стимулировать блуждающий нерв. Более того, экзогенный окситоцин может стимулировать эндогенную гипоталамическую секрецию окситоцина, но механизм, с помощью которого достигается эта стимуляция, еще не выяснен (Zhang, G., & Cai, D., 2011). Однократное введение интраназального окситоцина здоровым субъектам повысило доверие к незнакомцам и вероятность того, что этот нейрогормон может смягчать параноидальные бредовые идеи, недоверие, вызванные ошибочным приписыванием злонамеренных намерений другим людям (Baumgartner, T.,et.al., 2008). C. Pederson et al. (2011) обнаружили, что интраназальное введение дважды в день окситоцина в течение 2 недель дало снижение выраженности баллов по шкале оценке негативной симптоматики шизофрении.

Для исследователя

Что из себя представляет структура окситоцина и где он синтезируется? Способен ли окситоцин ослабить выраженность негативной симптоматики? Как окситоцин влияет на слуховой анализатор? Какие перспективы лечения окситоцином зависимости от психоактивных веществ? 

Окситоцин - циклический пептид длиной в девять аминокислот, который синтезируется в нейронах гипоталамуса, упаковывается в пузырьки с плотным ядром и транспортируется в дендриты и аксоны для своего высвобождения. Окситоцин синтезируется в паравентрикулярном ядре (PVN), супраоптическом ядре (SON) и дополнительных магноцеллюлярных ядрах гипоталамуса. Магноцеллюлярные окситоциновые нейроны, которые проецируются в заднюю долю гипофиза, имеют коллатерали, иннервирующие многочисленные структуры переднего мозга. Доклинические исследования потенциального терапевтического воздействия окситоцина на негативные симптомы были ограничены животными моделями социальной изоляции (Lee, P. et.al., 2005). Качественное тестирование  эффективности окситоцина в качестве дополнения к  терапии антипсихотиками требует  большого размера выборки, чем исследование монотерапии этим нейрогормоном. Учитывая коммерческие ограничения, связанные с разработкой окситоцина, непатентованного гормона, маловероятно, что финансирование такого клинического исследования монотерапии будет получено. Bсследования показывают, что окситоцин может усиливать заметность социальных стимулов и увеличивать соотношение сигнал/шум путем модуляции спайков и синаптической пластичности в контексте цепей и сетей нейронов мозга.  Интересно отметить, что , окситоцин может сдвигать слуховые корковые частотные профили настройки для чистых тонов, подобно холинергической модуляции (Mitre, M., et.al., 2016).  Доклинические данные свидетельствуют о том, что введение окситоцина влияет на развитие толерантности, сенсибилизации и симптомов отмены, а также модулирует многочисленные формы поведения, связанные с поиском алкоголя/наркотиков и их употреблением.  Кроме того, есть некоторые данные, позволяющие предположить, что окситоцин может помочь обратить вспять нейроадаптации, возникающие в результате хронического воздействия алкоголя или наркотиков (Kin C., et.al., 2021).

Литература 

Baumgartner, T., Heinrichs, M., Vonlanthen, A., Fischbacher, U., & Fehr, E. (2008). Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron, 58(4), 639-650.

Kin C., et.al. The Role of Oxytocin in Alcohol and Drug Abuse. Brain Res. Author manuscript; available in PMC 2021 Jun 1.

Published in final edited form as: Brain Res. 2020 Jun 1; 1736: 146761.

Lee, P. R., Brady, D. L., Shapiro, R. A., Dorsa, D. M., & Koenig, J. I. (2005). Social interaction deficits caused by chronic phencyclidine administration are reversed by oxytocin. Neuropsychopharmacology, 30(10), 1883-1894.

Mitre, M., Marlin, B. J., Schiavo, J. K., Morina, E., Norden, S. E., Hackett, T. A., ... & Froemke, R. C. (2016). A distributed network for social cognition enriched for oxytocin receptors. Journal of Neuroscience, 36(8), 2517-2535.

Pedersen, C. A., Gibson, C. M., Rau, S. W., Salimi, K., Smedley, K. L., Casey, R. L., ... & Penn, D. L. (2011). Intranasal oxytocin reduces psychotic symptoms and improves Theory of Mind and social perception in schizophrenia. Schizophrenia research, 132(1), 50-53.

Pinel, J. P., Petrovic, D. M., & Jones, C. H. (1990). Defensive burying, nest relocation, and pup transport in lactating female rats. The Quarterly Journal of Experimental Psychology Section B, 42(4b), 401-411.

Sarnyai, Z., & Kovács, G. L. (2014). Oxytocin in learning and addiction: from early discoveries to the present. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 119, 3-9.

Song, Z., & Albers, H. E. (2018). Cross-talk among oxytocin and arginine-vasopressin receptors: Relevance for basic and clinical studies of the brain and periphery. Frontiers in neuroendocrinology, 51, 14-24.

Valtcheva, S., & Froemke, R. C. (2019). Neuromodulation of maternal circuits by oxytocin. Cell and tissue research, 375, 57-68.

Zhang, G., & Cai, D. (2011). Circadian intervention of obesity development via resting-stage feeding manipulation or oxytocin treatment. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 301(5), E1004-E1012.