Окситоцин (ОТ) и вазопрессин (AVP) являются филогенетически консервативными нейропептидами, влияющими на социальное поведение, когнитивные функции и стрессовые реакции. Несмотря на то, что химическая структура ОТ и AVP, а также их рецепторы очень похожи, окситоцин и аргинин вазопрессин могут иметь различные или даже противоположные эффекты. Экзогенно вводимые и эндогенно высвобождаемые ОТ и AVP могут активировать канонические рецепторы друг друга, причем аргинин-вазопрессин (AVP) и окситоцин (OT) и их рецепторы очень похожи по структуре. Инъекция альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH) - пептида, который стимулирует ОТ, но не высвобождение AVP, значительно увеличивает индуцированные эффекты , причем последние , блокируются антагонистом рецептора V1a ( рецептор V1a следует рассматривать как рецептор ОТ, а также рецептор AVP).
ОТ и AVP чаще всего измеряются в крови, моче и спинномозговой жидкости (CSF), эти подходы при этом создают целый ряд сложностей , включая проблемы, связанные с инвазивностью сбора образцов, потенциалом матричного вмешательства в иммуноанализах и возможностью сбора образцов. в точные моменты времени для оценки связанных с событием эндокринных реакций.
Исследования подтвердили влияние интраназального введения окситоцина (ОТ) и, в меньшей степени, аргинин-вазопрессина (AVP) - двух структурно-связанных нейропептидов - на мозг и поведение, однако, точное влияние экзогенных манипуляций одного на циркулирующие уровни другого остаются отчасти неизвестными. Некоторые авторы показали, что введение ОТ влияет на периферический уровень многих гормонов. Окситоцин и вазопрессин опосредуют свои биологические действия, воздействуя на четыре известных рецептора: ОТ (матка) и АВП V (1a) (вазопрессор), V (1b) (гипофиз), V (2) (почечный) ) рецепторы и пятый предполагаемый AVP V (1c)? (вазодилатирующий) рецептор.
Нейропептиды окситоцин и аргинин вазопрессин также связаны, как с регуляцией чувства страха, так и с нейроэндокринной реакцией на стресс и социальным поведением. Дисфункция в обеих системах была постулирована как потенциальная причина возникновения некоторых психических расстройств, связанных с социальным дефицитом поведения. В последние десятилетия мы являемся свидетелями роста интереса к интраназальному введению ОТ как потенциальному лечению некоторых психических расстройств, а предварительные доклинические и клинические исследования предполагают эффективность в смягчении некоторых связанных симптомов ( есть доказательства сексуально дифференцированных эффектов нонапептидов). Полезная природа многих форм социального поведения, включая сексуальное поведение, родительское поведение и социальную игру, была раскрыта с использованием хорошо установленных процедур, таких как тест на условное предпочтение места. Многие мотивированные социальные формы поведения регулируются нонапептидами окситоцином (ОТ) и аргинином вазопрессином (AVP) посредством их действия в нескольких структурах мозга. Интересно, что имеется мало данных о том, могут ли ОТ или AVP способствовать полезным свойствам социального взаимодействия благодаря их действиям в структурах мозга, которые играют ключевую роль в механизмах вознаграждения, таких как вентральная область покрышки (VTA).
В двойном слепом исследовании МРТ сообщалось о влиянии интраназальных ОТ и AVP на поведение и активность мозга у мужчин, когда они играли в интерактивную социальную игру, известную как Игра Дилеммы Заключенного. У женщин AVP усиливал примирительное поведение, а OT и AVP заставляли женщин относиться к компьютерным партнерам больше как к людям. У мужчин AVP усиливал взаимное сотрудничество как с людьми, так и с компьютерами. Во время совместных взаимодействий, как окситоцин, так и аргинин вазопрессин повышали активность мозга у мужчин в областях, богатых ОТ и рецепторами вазопрессина , и в областях, играющих ключевую роль в системе вознаграждении, социальных связях, возбуждении и памяти (например, в полосатом теле, базальном переднем мозге, инсуле, миндалине и гиппокампе), тогда как ОТ и AVP либо не влияли, либо в некоторых случаях фактически снижали активность мозга в этих регионах у женщин. ОТ-лечение сделало нейронные реакции мужчин более схожими с реакциями женщин в группе плацебо, и наоборот, увеличила перспективу появления перевернутой реакции дозы в форме буквы u на центральные уровни ОТ.
Большое количество исследований посвящено изучению периферического окситоцина и вазопрессина , как потенциальных биомаркеров психических расстройств, однако , результаты этих работ очень противоречивы. Создается все же впечатление, что не существует убедительных доказательств того, что периферические концентрации этих гормонов могут быть надежным биомаркером при психических расстройствах.
Результаты некоторых исследований показали, что у пациентов с синдромом посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) у мужчин были более низкие уровни ОТ базальной слюны, и они не отличаются по уровням AVP по сравнению с контрольными здоровыми мужчинами, подвергшимися стрессу, после поправки на эмоциональное насилие в детстве. Нет никаких существенных различий в уровнях ОТ и AVP слюны у женщин.
Отметим, что в последнее время наблюдается значительный интерес к потенциальному применению окситоцина (ОТ), а также антагонистов вазопрессина в качестве препаратов для лечения тревожных расстройств. AVP усиливает активацию в области, охватывающей известные нейронные сети вазопрессина, участвующие в аффилиативном поведении. Наконец, как ОТ, так и AVP увеличивают функциональную связность миндалины с передней частью островка по сравнению с плацебо, что может свидетельствовать об увеличении способности миндалины выявлять висцеральные соматические маркеры, которые определяют процесс принятия решений.
Помимо окситоцина и в меньшей степени вазопрессина (питрессин), ряда аналогов ОТ и вазопрессина ; такие как карбетоцин (агонист ОТ) dDAVP (десмопрессин, агонист V (2)), терлипрессин (агонист V (1a), фелипрессин (агонист V (1a)) и атозибан (антагонист трактоцитов ОТ) в настоящее время используются клиницистами. К сожалению, в настоящее время нет пептидных антагонистов V ( 1a) или окситоцина. В то время как ряд орально активных непептидных V (2) антагонистов (Vaptans); в частности, в настоящее время Толваптан, Ликсиваптан и Сатаваптан находятся на этапе III клинических испытаний; на сегодняшний день только смешанный V (2) / V (1a), антагонист конвиптан ( В то время как ряд орально активных непептидных V (2) антагонистов (Vaptans); В частности, в настоящее время Толваптан, Ликсиваптан и Сатаваптан находятся на этапе III клинических испытаний; на сегодняшний день только смешанный V (2) / V (1a), антагонист конвиптан ( Conivaptan , Vaprisol) , был одобрен FDA США для клинического применения (внутривенным введением) при лечении эуволемической и гиперволемической гипонатриемии у госпитализированных пациентов. Перспективные новые непептидные антагонисты V (1b) и ОТ, а также непептидные агонисты V (2) и ОТ в настоящее время находятся в доклинической разработке.
Добавить комментарий