1.
При каких психических расстройствах заметны отклонения в экспрессии окситоцина и вазопрессина?
У здоровых людей более высокие уровни вазопрессина у мужчин и более высокие уровни окситоцина у женщин связаны со снижением функциональной связности сетей орбитофронтальной коры, что важно для регуляции эмоций (Rubin, L., et.al., 2017). Известно, что при психических расстройствах имеют место отклонения в экспрессии окситоцина и вазопрессина, Это особенно заметно при пограничном расстройстве личности . Здесь уровни окситоцина у больных с пограничным расстройством личности отрицательно коррелируют с агрессивностью, причем, низкие уровни окситоцина в плазме в некоторой степени связаны с более высоким риском вербальной агрессии. Опеисаны изменения уровня окситоцина также при, расстройствах тревожного и аутистического спектров (Yoon S., et.al., 2020). Кроме того, у женщин вазопрессин демонстрирует снижение своей концентрации в крови при шизофрении. Более низкая экспрессия рецепторов окситоцина коррелирует с более высокой чертой склонности к гневу (Diaz-Marsá M., et.al., 2024).
Как коррелируют между собой уровни и эффекты окситоцина и вазопрессина?
У взрослых уровни окситоцина и вазопрессина сильно отрицательно коррелируют между собой, независимо от возраста и пола (Plasencia G.,et.al., 2019). С одной стороны, известно, что окситоцин и вазопрессин имеют некоторые противоположные эффекты: аргинин-вазопрессин, вероятно, повышает бдительность, возбуждение, тревожность и активацию, в то время как окситоцин снижает тревожность, приводя к расслаблению. С другой стороны, действия окситоцина и вазопрессина не всегда четко делегированы и должны скорее восприниматься как более сложные и иногда перекрывающиеся, а также зависящие от других факторов, включая индивидуальные и контекстные.
2.
Как классифируются окситоцин и вазопрессин в крови и в центральной нервной системе?
Два сексуально диморфных нейрогормона — окситоцин и аргинин вазопрессин - факторы, влияющие на половые различия течения шизофрении и расстройства аутистического спектра. Окситоцин классифицируется как нейропептид, который действует как гормон в периферической крови и как нейромедиатор в центральной нервной системе (Zik J.B., et.al., 2015). При этом измерения периферических уровней этих нейропептидов, не позволяют сделать однозначных выводов об уровнях окситоцина и вазопрессина в центральной нервной системе. Вазопрессин, или точнее аргинин-вазопрессин, подобно окситоцину, синтезируется преимущественно в крупноклеточных и мелкоклеточных клетках супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, а затем переносится в заднюю долю гипофиза, откуда высвобождается в кровоток и различные области мозга. Он также действует как гормон в периферической крови и как нейромедиатор в нервной системе. Кроме того, окситоцин может также синтезироваться в других областях тела, таких как сердце, яичники и кора надпочечников.
Как влияет на уровень тревоги вазопрессин?
Вазопрессин посредством повышенной секреции в паравентрикулярном ядре гипоталамуса приводит к повышению уровня тревожности как в поведении, так и в нейроэндокринной экспрессии, причем, было продемонстрировано, что высокий уровень вазопрессина связан с повышенной "тревожностью привязанности" (Plasencia, G., et.al., 2019). Также имеются данные о том, что интраназальное введение аргинин-вазопрессина снижает тревожность состояния у мужчин независимо от размера дозы; однако у людей (обоих полов), несущих аллель «риска» в промоторе RS3 гена AVPR1A (рецептор аргинина-вазопрессина 1A), этот эффект виден и после введения более низких доз (Thompson R.et.al., 2024). По этой причине считается, что носители этого варианта более чувствительны к анксиолитическому эффекту аргинина-вазопрессина. Более того, женщины с вышеупомянутым аллелем в промоторе RS3 демонстрируют более низкие уровни тревожности, чем женщины без этого генотипа.
Как вазопрессин влияет на рискованное поведение?
После интраназального введения аргинин-вазопрессина участники были менее склонны рисковать в испытании, когда вероятность выигрыша была высокой, что похоже на реакции, связанные с повышенной тревожностью . Этот эффект не наблюдался в ситуациях с низкой вероятностью выигрыша. Кроме того, он не зависел от социального контекста и пола ( Patel N.,et.al., 2015).
3.
Где вырабатываются окситоцин и вазопрессин и куда они транспортрируются?
Крупноклеточные нейроны окситоцина проецируют коллатерали из гипоталамо-нейрогипофизарного тракта во многие области переднего мозга, а мелкоклеточные нейроны окситоцина проецируют эти коллатерали в средний мозг, ствол мозга и спинной мозг (Grinevich V., et.al., 2021). Аргинин-вазопрессин транспортируется из мелкоклеточных нейронов в различные области мозга, включая лимбические структуры, такие как супрахиазматическое ядро, миндалевидное тело и гиппокамп, а также многочисленные вегетативные центры в стволе мозга (ядро одиночного пути, ядро амбигуус, рострально-вентролатеральный продолговатый мозг, диафрагмальные ядра и пре-Ботцингеров комплекс), а также в спинной мозг (Marcinkowska A.B.,et.al., 2022).
На какие структуры мозга влияют окситоцин и вазопрессин?
Активность миндалины не связана с окситоцином. Однако, многочисленные исследования демонстрируют участие других областей мозга, которые чувствительны к экзогенному окситоцину (Bethlehem, R.et.al., 2013). Исследования, изучающие влияние введения окситоцина на функциональную магнитно-резонасную томографию, проведенные в состоянии покоя, показали влияние на связь миндалевидного тела с медиальной префронтальной корой, средней лобной и верхней лобной извилинами, передней поясной извилиной и мозжечком (Eckstein, M.,et.al., 2017). Базальные уровни окситоцина, как правило, связаны с активностью лобных областей (средней и верхней лобной), поясной коры, мозжечка и таламуса (Rubin L., et.al., 2018). Исследования касающиеся окситоцина, не выявили влияния вазопрессина на время реакции и точность при выполнении задания на ментализацию, а также на активацию нейронов всего мозга и функциональную связность в сетях мозга, которые связаны с ментализацией.
Выводы
Окситоцин и вазопрессин синтезируются преимущественно в крупноклеточных и мелкоклеточных клетках супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, а затем переносятся в заднюю долю гипофиза, откуда высвобождается в кровоток и различные области мозга
Окситоцин и вазопрессин - два пептида , в центральной нервной системе действующие как нейромедиаторы, а в крови - как гормоны, уровни окситоцина и вазопрессина сильно отрицательно коррелируют между собой, независимо от возраста и пола
При расстройствах тревожного спектра имеет место повышение уровня вазопрессина
При расстройствах аутистического спектров, пограничном расстройстве личности и шизофрении отмечается снижение уровня окситоцина
Литература
Bethlehem, R. A., Van Honk, J., Auyeung, B., & Baron-Cohen, S. (2013). Oxytocin, brain physiology, and functional connectivity: a review of intranasal oxytocin fMRI studies. Psychoneuroendocrinology, 38(7), 962-974.
Eckstein, M., Markett, S., Kendrick, K. M., Ditzen, B., Liu, F., Hurlemann, R., & Becker, B. (2017). Oxytocin differentially alters resting state functional connectivity between amygdala subregions and emotional control networks: Inverse correlation with depressive traits. Neuroimage, 149, 458-467.
Diaz-Marsá M., López-Villatoro J.M., De La Torre-Luque A., MacDowell K.S., Galvez-Merlin A., Gómez Del Barrio A., Ruiz-Guerrero F., Beato-Fernández L., Polo-Montes F., León-Velasco M., et al. Decreased Oxytocin Plasma Levels and Oxytocin Receptor Expression Associated with Aggressive Behavior in Aggressive-Impulsive Disorders. J. Psychiatr. Res. 2024;170:200–206.
Grinevich V., Ludwig M. The Multiple Faces of the Oxytocin and Vasopressin Systems in the Brain. J. Neuroendocrinol. 2021;33:e13004.
Marcinkowska A.B., Biancardi V.C., Winklewski P.J. Arginine Vasopressin, Synaptic Plasticity, and Brain Networks. Curr. Neuropharmacol. 2022;20:2292–2302.
Patel N., Grillon C., Pavletic N., Rosen D., Pine D.S., Ernst M. Oxytocin and Vasopressin Modulate Risk-Taking. Physiol. Behav. 2015;139:254–260.
Plasencia, G., Luedicke, J. M., Nazarloo, H. P., Carter, C. S., & Ebner, N. C. (2019). Plasma oxytocin and vasopressin levels in young and older men and women: functional relationships with attachment and cognition. Psychoneuroendocrinology, 110, 104419.
Plasencia G., Luedicke J.M., Nazarloo H.P., Carter C.S., Ebner N.C. Plasma Oxytocin and Vasopressin Levels in Young and Older Men and Women: Functional Relationships with Attachment and Cognition. Psychoneuroendocrinology. 2019;110:104
Rubin, L. H., Yao, L., Keedy, S. K., Reilly, J. L., Bishop, J. R., Carter, C. S., ... & Sweeney, J. A. (2017). Sex differences in associations of arginine vasopressin and oxytocin with resting‐state functional brain connectivity. Journal of neuroscience research, 95(1-2), 576-586.
Rubin L., et.al. Peripheral oxytocin and vasopressin modulates regional brain activity differently in men and women with schizophrenia. Schizophr Res. 2018 Dec; 202: 173–179
Thompson R.R., Price D., Burris D., Cloutier A., Rilling J.K. Effects of Arginine Vasopressin on Human Anxiety and Associations with Sex, Dose, and V1a-Receptor Genotype. Psychopharmacology. 2024;241:1177–1190.
Yoon S., Kim Y.-K. The Role of the Oxytocin System in Anxiety Disorders. In: Kim Y.-K., editor. Anxiety Disorders. Volume 1191. Springer; Singapore: 2020. pp. 103–120. Advances in Experimental Medicine and Biology.
Zik J.B., Roberts D.L. The Many Faces of Oxytocin: Implications for Psychiatry. Psychiatry Res. 2015;226:31–37
Добавить комментарий