Препараты - индукторы
В отличие от ингибирования, которое происходит немедленно, когда лекарство связывается с субстратом, индукторам, ответственным за повышение метаболизма в печени, могут потребоваться дни или недели для достижения наиболее значительного эффекта и, следовательно, они не могут существенно повлиять на решения о лечении в условиях неотложной помощи. Примерами некоторых классических индукторов являются карбамазепин, фенитоин, примидон и фенобарбитал.
Курение и концентрация психотропных препаратов в крови больного
При рассмотрении вопроса о госпитализации для оказания неотложной помощи одним из метаболических последствий индукции, которое необходимо учитывать при госпитализации, является воздействие на пациента предписанного отказа от курения. Лекарства, которые метаболически индуцируются изоферментом CYP1A2, такие как клозапин, могут увеличивать концентрацию в сыворотке до 50%, когда ферменты печени возвращаются к исходной активности без влияния полициклических ароматических углеводородов в сигаретном дыме. Хотя влияние полициклических ароматических углеводородов варьируется в зависимости от количества выкуриваемых сигарет, пациенту, выкуривающему не менее пачки сигарет в день, может потребоваться упреждающее снижение дозы до 10% в день в течение 5 дней, чтобы компенсировать метаболические последствия приема лекарств с узкий терапевтический диапазоном. Повышенные концентрации некоторых лекарств (например, оланзапина) в сыворотке крови приводят только к усилению надоедливых побочных эффектов, таких как сонливость, но другие (например, клозапин) могут привести к гораздо более серьезным побочным эффектам, включая судороги.
Лекарства с узким терапевтическим диапазоном
Лекарственные взаимодействия в психиатрии , которые приводят к изменениям концентрации в сыворотке, обычно наиболее актуальны для лекарств с узким терапевтическим индексом, таких как литий и клозапин, где увеличение или уменьшение играет роль в ухудшении клинического состояния или повышении риска серьезных побочных эффектов. Однако для многих психиатрических агентов повышение концентрации в сыворотке представляет собой предсказуемо повышенную степень сонливости и головокружения, и поэтому с ним можно безопасно справиться с соответствующими мерами предосторожности.
Белок - связывающие взаимодействия
Риск белок-связывающих взаимодействий возникает по мере того, как несвязанная свободная фракция конкурирующего лекарственного средства увеличивается и становится более доступной для метаболизма. Это более характерно для стабилизирующих настроение AED, включая фенитоин, вальпроевую кислоту, диазепам и тиагабин, а также для нейролептиков, включая клозапин, рисперидон, оланзапин и зипразидон. Однако эти лекарства часто присутствуют в крови в таких небольших количествах, что их вклад в вытеснение других лекарств с высокой степенью связывания белков обычно не приводит к клинически значимому вытеснению и, следовательно, к значительному изменению терапевтического действия.
Обычно у молодых и физически здоровых людей белковые взаимодействия лекарственных средств обычно не являются значимыми, поскольку существует компенсирующий клиренс лекарственного средства, который является результатом большей несвязанной фракции лекарственного средства, доступной для метаболизма.
Выведение психотропных препаратов из организма
Лекарства, назначаемые в неотложной помощи, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), следует использовать с осторожностью, если они вообще используются, у пациентов, уже получающих литий. Сообщалось, что индометацин и пироксикам значительно увеличивают стационарную концентрацию лития в плазме из-за предполагаемого изменения вовлечения простагландинов в почечный клиренс и выведение лития.Повышение уровня лития может развиться через 5-10 дней после добавления НПВП, а уровни могут вернуться к исходным концентрациям в сыворотке в течение 7 дней после прекращения приема НПВП. В случае ингибиторов АПФ и БРА было высказано предположение, что эти агенты снижают клиренс лития в результате истощения запасов натрия, что приводит к повышенной реабсорбции лития в канальцах почек.
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические лекарственные взаимодействия возникают, когда лекарства действуют на одни и те же или взаимосвязанные рецепторные участки, что приводит к аддитивным, синергетическим или антагонистическим эффектам каждого лекарства на рецептор-мишень.
Антихолинергическая интоксикация
Синергический антихолинергический эффект таких препаратов, как трициклические антидепрессанты, вводимых одновременно с противопаркинсоническими средствами, может усиливать антихолинергические эффекты антипсихотических средств, таких как клозапин, оланзапин и кветиапин, что приводит к сухости во рту, затуманенному зрению и, возможно, делирию. Амитриптилин, принимаемый одновременно с бензтропином, может вызывать выраженные запоры, тепловой удар, задержку мочи и другие общие побочные эффекты с повышенной интенсивностью.
Синдром серотонина
Потенциально смертельный серотониновый синдром вызван повышением активности серотонина в ЦНС. Исследования показали, что чрезмерная стимуляциярецептора 5-HT 2A, по- видимому, в значительной степени ответственна за эту реакцию. Рецептор серотонина (5-HT 1A ) также вносит свой вклад посредством фармакодинамического взаимодействия, при котором повышенная синаптическая концентрация агониста серотонина насыщает все рецепторные участки, таким образом увеличивая сумму серотонинергического действия. Категории лекарств, которые следует учитывать при этом возможном взаимодействии, включают антидепрессанты, опиоиды, стимуляторы ЦНС, 5-HT 1 , агонисты (триптаны), декстрометорфан и некоторые растительные продукты, доступные без рецепта (например, зверобой).
Сегмент Q-T
фармакодинамическое лекарственное взаимодействие может быть результатом комбинации двух или более лекарств с установленным риском удлинения интервала QTc, таких как хлорпромазин и галоперидол, что подвергает пациента большему риску побочных эффектов, таких как злокачественные аритмии. Остается неопределенность в отношении конкретной взаимосвязи между степенью удлинения интервала QT и риском угрожающих жизни аритмий при приеме каждого отдельного препарата. Продление интервала QT не менее чем на 500 миллисекунд (мс) обычно коррелирует с повышенным риском TdP. Напротив, не существует установленного порога, ниже которого удлинение интервала QT считается безопасным.
Дискразии крови
. Клозапин хорошо известен как препарат, вызывающий дискразии; однако многие другие агенты, включая оланзапин, антидепрессанты, стабилизирующие настроение AED (например, дивалпроекс) и другие атипичные нейролептики, могут вызывать аналогичные проблемы.
А , что потом?
Антидепрессанты длительного действия, такие как ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и антипсихотические препараты, вводимые депо, могут влиять на потенциальные лекарственные взаимодействия в течение нескольких недель после прекращения их приема. Психиатры , выписывающие рецепты, часто сталкиваются с проблемой необходимости назначения режима приема лекарств, который представляет известный риск лекарственного взаимодействия для достижения желаемой цели. Однако, по возможности, рекомендуется использовать множественную лекарственную терапию только при наличии четких показаний и с учетом высказанных выше предостережений.
Добавить комментарий