Степень контроля за болевыми ощущениями в основном определяется центральной нервной системой, а при процессах воспаления - особенностями взаимодействия между клетками иммунной сисетмы , продуцирующими опиоидные пептиды и периферическими рецепторами опиоидов. Опиоидные рецепторы находятся в периферических терминалях сенсорных нейронов и подвергаются усиленной активации при воспалении. Эндогенные лиганды - опиоидные пептиды , синтезируются циркулирующими в кровеносном русле клетками иммунной системы, которые мигрируют в поврежденные ткани , направляясь хемокинами и адгезивными молекулами. Пр повреждении тканей воспалительные реакции триггерно усиливаются различными про - воспалительными и про - болевыми медиаторами. Они включают в себя: протоны, гидрогенные ионы, брадикинин, аденозинтрифосфат, простагландины, провоспалительные цитокины, хемокины, симпатические амины, фактор роста нервов и нейропептиды ( субстанция Р, кальцитонин - ген - пептид ), которые продуцируются в месте травмы плазмой, иммунными клетками и нервной системой. Вследствии вышесказанного, специализированные сенсорные нейроны , имеющие специальные рецепторы (ноцирецепторы) начинают активироваться. Тройничные и дорсальные корешковые ганглии, содержащие ноцирецепторы , имеют как миелинезированные ( A - дельта) , так и немиелинизированные С - волокна.
Опиоидные пептиды классифицируются на три группы , каждая из которых имеет заметные отличия в заиивисмости от связи с центральной нервной и эндокринной систем организма. Каждая группа ( семейство) контролируется своими генами и в зависимости от предшественника протеина раздееляется на проопиомеланокортин ( эндорфин) , проенкефалин ( энкефалин) и продинорфин ( динорфин). Эти пептиды демонстрируют различную аффиность и селективность по отношению к трем группам опиоидных рецепторов : мю ( эндорфины, энкефалины) , дельта ( энкефалины,фины) и k ( динорфин). Два дополнительных эндогенных опиоидных пептида были выделены из мозга животных ( быки) : эндоморфин -1 и эндоморфин - 2. Оба пептида содержат высокоселективные мю - рецептор лиганды, однако, их предшественники сегодня остаются неизвестными. Все эти опиоидные пептиды обнаружены в клетках иммунной системы , но эндорфины и энкефалины изучаются в настоящее время более интнесивно.
Под влиянием стимулов, вызывающих состояние стресса и в ответ на действие факторов усиливающих реакцию стресса ( кортикотропин - релизинг фактор, цитокины, катехоламины и др.) иммуноциты начинают секретировать опиоиды. Эти пептиды активируют периферические опиоидные рецепторы и вызывают чувство анальгезии , подавляя избыточное возбуждение сенсорных нейронов и облегчая выделение нейропептидов. Эти эффекты центральных опиоидов также провоцируют возникновение депрессии , влияют на процесс дыхания , способны изменеить сознание и вызвать проявления зависимости. Представляет интерес в плане терапии концентрация на опиоидных пептидах, как на мишени для снятия чувства боли.
Добавить комментарий