Симбиотическая микробиота кишечника участвует в регуляции многих гомеостатических механизмов в организме. Изменение такого кишечного микробного сообщества действительно связано со многими метаболическими, иммунными и психоневрологическими нарушениями . Взаимосвязь между кишечным микробным разнообразием и функцией мозга недавно привлекла внимание научного и медицинского сообщества. Недавние и все увеличивающиеся данные свидетельствуют о наличии «двустороннего» взаимодействия между кишечной микробиотой и мозгом с участием нескольких неврологических и эндокринных сигнальных систем. Открытие такой двунаправленной перекрестной связи отражено термином «ось мозг-кишечник-микробиота». Накопленные экспериментальные и клинические данные подтверждают ключевую роль дисбактериоза кишечника и нарушений оси мозг-кишечник-микробиота в нейродегенеративных процессах , таких как стрессовые расстройства, расстройства аутистического спектра , шизофрения, рассеянный склероз , болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . Например, индуцированное состояние хронического стрессового периода у мышей изменило разнообразие микробиоты кишечника с уменьшением количества полезных бактерий, таких как Lactobacillus , Eubacterium rectal , Lachnospira , наряду с увеличением числа патогенных бактерий, таких как Clostridium , Enterobacteriaceae и другие.
Более того, становится все более очевидным, что микробиота кишечника влияет на функцию центральной нервной системы и воспаление различными путями. Среди последних врожденные иммунные сигнальные комплексы инфламмасом сверхактивируются, когда микробиота кишечника изменяется в присутствии определенных инфекционных агентов или патогенных кишечных бактерий. Эта чрезмерная активация инфламмасом в головном мозге недавно была связана с развитием и прогрессированием многих нейровоспалительных состояний, таких как рассеянный склероз, тревога, а также болезни Паркинсона и Альцгеймера . Тем не менее, два наиболее распространенных нейродегенеративных заболевания – болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона – характеризуются протеопатией: отложением бета-амилоида (Аβ) при болезни Альцгеймера и α-синуклеинопатией при болезни Паркинсона. Образование аномальных белковых агрегатов происходит как в энтеральной, так и в центральной нервной системе. Большое количество амилоидов также секретируется микробиотой кишечника. Посредством молекулярной мимикрии бактериальные амилоиды могут перекрестно реагировать с человеческими антигенами и вызывать перекрестный посев неправильной укладки, вызывающей нарушения в адаптивной иммунной системе и праймировании микроглии. Был даже предложен новый термин «MAPrаNоз» для описания процесса протеопатии, связанной с микробиотой, и нейровоспаления. Кроме того, возрастные изменения состава кишечной микробиоты, характеризующиеся снижением ее разнообразия и стабильности, связаны с так называемым «воспалением», приводящим к активации иммунной системы у пожилых людей, и нарушением кишечного барьера и гематоэнцефалического барьера, вызывающим нейровоспаление. и нейродегенерация. Растет интерес к прионной гипотезе нейродегенеративных заболеваний, согласно которой нейродегенеративный каскад может инициироваться в кишечнике с последующим распространением протеопатии, включающей агрегаты Aβ и α-синуклеина, из кишечника в мозг прионоподобным образом. В этом контексте в одном из недавних исследований Pasinetti et al. было очевидно, что использование кетамина, потенциального терапевтического препарата при нейровоспалительных заболеваниях, связано с увеличением числа полезных кишечных бактерий наряду со снижением условно-патогенные микроорганизмы. Это исследование открывает двери для понимания долгосрочной безопасности кетамина при лечении болезни Альцгеймера. В другой работе бактериальная ДНК могла быть выделена из человеческого мозга, что свидетельствует о возможности существования человеческого микробиома . Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять разницу в микробиоме головного мозга человека у здоровых людей и пациентов с диагнозом болезни Альцгеймера, поскольку большинство исследований проводится на животных моделях. Влияние микробиоты кишечника на развитие патогенеза неврологических расстройств, к сожалению, до конца не изучено.
Добавить комментарий