Неонатальный синдром абстиненции, наблюдаемый у новорожденных в отделении интенсивной терапии, обычно связан с прекращением продолжительного пренатального воздействия опиоидов. Клиническое проявление синдромов отмены варьирует в зависимости от препарата, его истории приема и метаболизма материнского организма, чистого переноса лекарственного средства через плаценту, метаболизма плаценты и метаболизма и экскреции новорожденных. В литературе, посвященной симптомам отмены у младенцев матерей, получающих противоэпилептические средства и карбамазепин (CBZ) есть определенные противоречия. Напомним читателю, что CBZ является производным иминодибензила, структурно подобного трициклическим антидепрессантам, препаратом широко применяемым при лечении эпилепсии, а также нейропатической боли и биполярном аффективн6ом расстройстве. Это один из наиболее часто используемых противоэпилептических препаратов в Европе среди женщин детородного возраста. Последние фармакоэпидемиологические исследования показали распространенность основных пороков развития 3,3% после монотерапии карбамазепином в первом триместре беременности с дозозависимым повышенным риском расщепления позвоночника (0,9% против 0,18% у общей популяции).
Острая токсичность CBZ при терапевтических дозах в основном затрагивает центральную нервную систему и желудочно-кишечный тракт , вызывая седацию, атаксию, головокружение, тошноту, рвоту, запор и диарею. CBZ может также взаимодействовать с другими препаратами посредством индукции множественных ферментов, метаболизирующих это лекарство.
Карбамазепин интенсивно метаболизируется в печени с помощью цитохромов P450 (CYP) 2C9 и 3A, и только 1% вводимой дозы выводится без изменений. На метаболизм карбамазепина у матерей и новорожденных могут влиять генетические полиморфизмы, модулирующие активность CYP. CYP2C9 действительно является полиморфным ферментом и описано более 50 аллельных вариантов, приводящих к нормальному (экстенсивный метаболизатор EM) или уменьшенной (плохой метаболизатор PM) активности CYP. Носители по меньшей мере одного варианта CYP2C9 должны лечиться более низкими суточными дозами различных субстратов CYP2C9, чем пациенты дикого типа.
Двумя наиболее распространенными аллельными вариантами, связанными со сниженной активностью CYP2C9 и фенотипом медленного метаболизатора, являются CYP2C9 * 2 (rs1799853, g.3608C> T) и CYP2C9 * 3 (rs1057910, g.42614A> C). Носители по меньшей мере одного аллеля CYP2C9 * 2 или CYP2C9 * 3 требуют более низких суточных доз субстратов CYP2C9, таких как антагонисты витамина K, и склонны к неблагоприятным реакциям с некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами.
Клиническое исследование фетальных противосудорожных синдромов , сообщило о 25% случаях абстинентных синдромов. В последнее время также сообщалось о синдроме отмены новорожденных после приема матерью габапентина.
Отметим, что в литературе сообщалось об абстинентном синдроме при отмене окскарбазепина, структурного производного CBZ, у младенца, родившегося на 35-недельной беременности, срочным кесаревым сечением у матери , страдающей эпилепсией. На третий день жизни у младенца развились клинические признаки синдрома отмены, который достиг пика на 7-й день и разрешился к 12-му дню. Последующее наблюдение показало нормальное развитие через 15 месяцев.
Добавить комментарий