Панические атаки

       Паническое расстройство (PD) - является расстройством тревожного спектра , характеризующимся повторяющимися эпизодами острого страха, нарушеним функции вегетативной нервной системы. Это расстройство достаточно распространенно и регистрируется у 2-4% населения. В в 30-50% случаях, паническое расстройство сопровождается агорафобией.

       Течение панического расстройства , наиболее ярким проявлением котрого являются панические атаки часто носит хронический характер , нередко сопровождается депрессией , другими расстройствами тревожного спектра и суицидальными мыслями. У больных с паническими атаками повышен риск возникновения сердечно - сосудистых и легочных заболеваний.

     Таким образом, панические атаки  является серьезной проблемой здравоохранения, часто встречающейся в системе  первичной и скорой ( неотложной ) помощи , а также в практике работы невролога, психиатра и кардиолога.  

     Несмотря на значительные успехи в области эпидемиологии, диагностики и лечения панических атак , их этиология и патогенез ,  по-прежнему требуют уточнения. Нейробиологическая основа панических атак имеет отношение к наследственной отягощенности ( около 45%  пациентов имеют родственников с паническими атаками ),  случаям ночной паники ( 25% пациентов), демонстрируют симптомы дисфункции вегетативной нервной системы ,  чувствительности к различным фармакологическим (например, кофеин, лактат, CO 2, холецистокинин-4 - CCK-4), йохимбин и м-хлорфенилпиперазин), а также надежный ответ на фармакотерапию, которая влияет на рецепторы  серотонина (5-НТ), норадреналина (NE) и γ-аминомаслянную  (GABA) нейротрансмиссию.

       Несмотря на то, что  почти половина различий в отношении этиологии паники обусловлена ​​генетическими факторами, до сих пор было обнаружено мало реплицированных связей или ассоциаций / генов-кандидатов. Однако,  анализ связей выявил ряд хромосомных аномалий при панических атаках  включая 13q, 14q, 4q31-q34, 22q и 9q31. Представляет интерес вариант гена, кодирующего моноаминдеградирующий фермент, катехол-O-метилтрансферазу (COMT). Полиморфизм COMT Val158Met, ранее заметный в нейропередаче префронтального дофамина (DA) и функции рабочей памяти, также повышает  восприимчивость к паническому расстройству (PD) - результат, который был независимо реплицирован и остался положительным в метаанализе. Последующее функциональное исследование нейровизуализации (парадигма активации функциональной магнитно-резонансной томографии - fMRI  для эмоциональных / лицевых стимулов) показало, что функция дофаминергической системы (D) A может быть нарушена при панических атаках , связанных с паническим расстройством (PD).

        Полиморфизмы метаболизма 5-НТ (например, короткий аллель гена промотора транспортера 5-HT - 5-HTTLPR), много исследовались  в отношении стрессовых расстройств и были связаны с диагностикой панических атак (например, LL-генотип 5- Гена HTTLPR и более длинных аллелей фермента промотора гена моноаминоксидазы-А (MAO-A). Однако,  эти результаты не были воспроизведены в более крупных исследованиях ассоциации генома (GWAS). Одна группа исследователей предположила, что варианты 5-HTTLPR (такие как s-аллель) могут быть более связаны с выраженностью панических симптомов, а не с категориальным диагнозом PD.

          В недавнем метааналитическом исследовании 23 распространенных вариантов 20 генов-кандидатов (включая гены, участвующие в 5-HT, NE, DA и нейропептидных системах), COMT rs4680 и TMEM132D rs7370927 (трансмембранный белок, функция которого неясна) были явно  связаны с паническими атаками , когда был принят во внимание ранний возраст начала панических атак и появление паники с выраженными респираторными симптомами.

         Учитывая тот факт, что распространенные тревожные расстройства (генерализованное тревожное расстройство (GAD), PD и фобические расстройства) имеют  общую нейробиологическую уязвимость по отношению к предполагаемой угрозе, метаанализ исследований GWAS этих состояний (самый большой в своем роде, включая 18 000 не связанных между собой субъектов) были выявлены новые гены-кандидаты в общем риске для расстройств тревожного спектра : rs1709393 (новый некодирующий локус РНК , RNA ) и CAMKMT (кодирующий фермент, кальмодулин-лизин-N-метилтрансферазу, участвующий в передаче кальция). Еще один новый геном риска для PD был идентифицирован в системе orexin (G1246A, полиморфизм в гене рецептора orexin 2) - нейропептидной системы, которая, как известно, участвует в регуляции  возбуждения и ритма сна, а также  в моделях панических расстройств (PD)  животных и человека.

      Другие факторы, влияющие на геном, включая эпигенетические изменения, вполне могут иметь отношение к патогенезу панических расстройств . В связи с этим гипометилирование гена MAO-A наблюдалось у женщин с PD, которые нормализовали свое состояние  при эффективном лечении когнитивной поведенческой терапии (CBT).

      Острые стрессовые события жизни  сильно связаны с началом клинических проявлений панических атак. Кроме того, в детстве эмоциональное жестокое обращение может нарушать регулирование фобий во взрослом возрасте , сетевой активности, предрасполагающей к тревожным расстройствам. Однако,  менее известно о хроническом стрессе,  как о факторе риске для появлегния паники или о влиянии хронического стресса на течение панического расстройства.

        Трансдиагностические исследования поведенческих и физиологических аспектов защитной реактивности также информативны при панических атаках. Используя основанную на воображении парадигму проявления страха у пациентов (специфическая фобия, социальная фобия, PD, OCD, GAD и посттравматическое стрессовое расстройство - PTSD) и е методы контроля, были обнаруженны у пациентов с паническими атаками  преувеличенные реакции испуга на клинически значимые снимки.

      В ряде исследований были отмечены структурные различия в миндалине при панических расстройствах ( PD) : как правило, уменьшение объема серого вещества, обнаруженное методами объемной морфометрии (VBM). Эффекты , казалось, были больше в правой миндалине, которая может иметь особенное значение , учитывая , что эмоциональная обработка информации ранее была связана со структурами правого полушария. Уменьшение серого вещества может быть преморбидным фактором риска , но , возможно , быть следствием и хронического стресса. Функциональные исследования изображений, как правило, обнаруживают гиперактивность миндалины припанических атаках  в ответ на множество провокационных стимулов (провокационные проблемы, эмоциональные презентации лица и стимулы угрозы). Этот результат не является уникальным для паники, но, по-видимому, является общим признаком различных расстройств тревожного спектра.

       Важность коры островка (insula) в обработке интероцептивных стимулов при состояниях тревоги была подчеркнута более поздними исследованиями. Например, исследования VBM выявили аномальные сокращения объема серого вещества в правой кор еостровка при панических атаках.

       АСС - часть система лимбической системы, которая функционирует как система обнаружения ошибок , а также участвует в регулировании эмоций и принятии эмоциональных решений.  DACC вместе с дорсомедиальным PFC (dmPFC) имеет важное значение для осознанной оценки угрозы  и, как правило, активируется во всех тревожных состояниях во время активного беспокойства / катастрофизации.