Паническое расстройство ( PD) является распространненным нейропсихиатрическим заболеванием. Согласно эпидемиологическим исследованиям, уровень распространенности в течении 6 месяцев оценивается примерно в 1% , тогда как показатель распространенности в течение жизни составляет 2-5%. Паническое расстройство характеризуется появлением повторяющихся панических атак, которые не объясняются другим психическим или соматическим заболеванием.
Согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (5- е издание DSM) панические атаки представляют собой внезапные эпизоды интенсивного страха или дискомфорта, которые могут сопровождаться сердцебиением, (ускоренным сердечным ритмом), потоотделением, тремором, болью в груди, тошнотой или другим абдоминальным расстройством, головокружением, парестезиями, дереализацией, деперсонализацией, страхом «сойти с ума» ( “going crazy”) или "страхом смерти". Помимо панических атак, многие пациенты с паническим расстройством страдают от "антипации тревоги" и неадекватных изменений в когнитивных искажениях и поведении, приводящих к избеганию фобий и ситуаций с ними связанных. PD поэтому часто сопровождается агорафобией и другими психическими расстройствами.
Что касается патогенеза панических расстройств, то здесь было предложено несколько когнитивных, поведенческих и нейробиологических теорий. Gorman et al ( 1989) представили нейроанатомическую модель, которая учитывала интеграцию различных представлений о паническом расстройстве, как о биологическом и/или психологическом заболевании. С момента своего появления эта нейроанатомическая модель влияла на исследования патогенеза панических расстройств - прежде всего в области нейровизуализации. Согласно Gorman и др. три компонента панических расстройств (PD): (1) острые приступы паники, (2) чувство тревоги перед возникновением панических атак ; и (3) фобическое избегание связано с тремя конкретными участках ЦНС: стволом головного мозга, лимбической системой и префронтальной корой. Предполагалось, что эти три нейронные системы структурно и функционально тесно связаны между собой и определяют многообразие взаимодействий клинических симптомов. Следовательно, согласно Gorman et al различные методы лечения панических расстройств и агорафобии не только влияют на различные симптомы болезни, но и на различные структуры мозга. Таким образом, по мнению авторов, препаратами против панических атак могут быть трициклические антидепрессанты или ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), которые блокируют панические атаки, вызванные активностью ствола мозга ; бензодиазепины и релаксационная тренировка уменьшают выраженность чувства тревоги , возникающее перед паническими атаками через лимбическую систему, а десенсибилизация и когнитивная терапия снимают "фобическое избегание", влияя на функции префронтальной коры. Действительно, известно, что как психофармакологическое, так и психотерапевтическое лечение имеют примерно одинаковую эффективность влияя непосредственно на конкретные нейронные сети.
Gorman et al. (1989; 2000) предложили комплексную нейроанатомическую модель панических расстройств, согласно которой "ответы" ( реакции) , связанные со страхами и тревогами, опосредуются так называемой «сетью страха», сконцентрированной в миндалине и также включает гиппокамп, таламус, гипоталамус, околопроводное серое вещество, локус coeruleus и другие участки ствола мозга. Эта теория утверждает, что у пациентов с паническим расстройством снижается порог активации "сети страха".
Чрезмерная активность в "сети страха" приводит к автономной ( вегетативной) и нейроэндокринной активации через проекции от миндалины до ствола мозга и гипоталамуса, что, в свою очередь , приводит к типичным симптомам панического расстройства. Латеральное ядро миндалины получает афферентые проекции из областей коры головного мозга, участвующих в обработке и оценке сенсорной информации. Согласно Gorman et al ненормальное функционирование в этих областях коры может потенциально привести к искаженной интерпретации сенсорной информации ("телесных сигналов"), что приводит к патологической активации сети страха через "ошибочный", возбуждающий вход в миндалину. Авторы предполагают, что активация "сети страха" в результате когнитивных ошибочных искажений может привести к высвобождению определенных нейротрансмиттеров, которые вызывают вегетативные и поведенческие реакции, связанные с паническим расстройством. Эти ответы включают в себя учащение частоты дыхания, повышение артериального давления, сердечного ритма, защитное поведение и "постуральное замораживание" ( "postural freezing"). Таким образом, процессы, первоначально возникшие на биологическом уровне могут непосредственно приводить к "поведенческим симптомам" ( изменению поведения).
Последние функциональные исследования предполагают патологическую активацию, главным образом, в "расширенной сети страха" (“fear network”) , включающей ствол мозга, переднюю и среднюю часть поясной извилины (ACC и MCC), островок (insula) и латеральные, а также медиальные части префронтальной коры. Гиперактивация миндалины, по-видимому, зависит от стимулов и экспериментальных парадигм, неоднородности и размера выборки пациентов, а также от ограничений методов нейровизуализации.
Нейрохимические исследования подтвердили основную роль серотонинергической, норадренергической и глутаматергической нейротрансмиссии в патогенезе панических расстройств. Однако, изменения функции гамкергической системы при панических расстройствах все еще остаются предметом дебатов, а их специфика остается сомнительной.
Что касается лекарственной терапии при паническом расстройстве, Gorman et al . не только заявили, что антидепрессанты проявляют свои антипанические эффекты через ствол мозга, как было предложено этими авторами в первоначальной модели , но также и то, что терапия антидепрессантами из группы СИОЗС может действовать непосредственно на лимбическую систему (в частности, на центральные и латеральные ядра миндалины.
В свете вышесказанного, создается впечатление, что последние антидепрессанты , по-видимому, способствуют усилению механизмов ( процессов) нейропластичности и нейрогенеза в гиппокампе и даже в префронтальной коре ( новый антидепрессант-агомелатин также может быть эффективным при паническом расстройстве).
Перспективным новым исследовательским подходом панических расстройств является «генетика изображений». В этом подходе данные генетической информации и функционального магнитного резонанса (fMRI) объединяются вместе для определения нейро-механизмов, связанных с генетическими полиморфизмами. Исследования генетической картины важны для корректировки и уточнения нейроанатомической модели, поскольку варианты генетического риска могут частично стимулировать сетевую активность страха при паническом расстройстве.
Генетические исследования изображений предназначены для оценки влияния генетических вариаций (полиморфизмов) на функцию головного мозга в регионах, предположительно связанных с паническими расстройствами. Совсем недавно генетические исследования изображений не только подтвердили важность серотонинергической и норадренергической передачи в этиологии панических расстройств (PD), но также указали на значимость рецептора нейропептида S, CRH-рецептора, трансмембранного белка человека (TMEM123D) и амилорид-чувствительного катионного канала 2 ( ACCN2) (генов).
Только в нескольких исследованиях исследовалась структура нейронного "функционального связывания" с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии состояния покоя (rs-fMRI) у пациентов с паническим расстройством. В одном из этих исследований J. Pannekoek et al. ( 2013) изучали различия в функциональной связности состояния покоя (RSFC) миндалин, дорсальной передней части цингулярной коры головного мозга (dACC), а также задней цингулярной коры головного мозга (PCC) у 11 пациентов с паническим расстройством и 11 здоровых добровльцев. В основном авторы обнаружили увеличение RSFC между миндалиной и двусторонним precuneus , а также измененный RSFC между dACC и лобной, теменной и затылочной областями.
Shin et al объединили методы rs-fMRI и магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) для исследования функциональной связности перигеннуальной АCC у 11 пациентов с паническим расстройством в независимости от того, опосредуется ли она локальной концентрацией гамма-аминомасляной кислоты. Пациенты показали увеличение RSFC между ACC и precuneus. Эта функциональная связь отрицательно коррелировала с концентрацией гамма - аминомаслянной кислоты в АСС.
Добавить комментарий