Паратиреоидный гормон

                Процесс кальциевого и фосфатного гомеостаза поддерживается в первую очередь  функционирующей околощитовидной железой. 

            Паращитовидная железа состоит из 4 небольших желез, расположенных позади щитовидной железы в средней части  шеи. Паращитовидная железа выделяет полипептидный гормон паращитовидной железы (ПТГ) в ответ на снижение  уровня кальция в крови. Первоначально образованная структура представляет собой препротен-ПТГ - полипептид из 115 аминокислот, который расщепляется с образованием про-ПТГ, состоящего из 90 аминокислот. Затем последний расщепляется во второй раз, снова в аминоконцевой части, с образованием активного гормона околощитовидной железы, состоящего из 84 аминокислот. Процесс синтеза, расщепления и хранения паратгормона занимает менее часа.

            Активная секреция ПТГ может происходить быстро, в течение нескольких секунд, когда в крови обнаруживается низкий уровень сывороточного кальция. Механизм секреции через экзоцитоз представляет собой процесс, при котором гормон высвобождается через мембранный пузырек, переносимый на клеточную мембрану, ( высвобождение гормона происходит после слияния пузырьков с наружной мембраной). Период полувыведения активированного ПТГ из сыворотки составляет несколько минут и быстро удаляется из сыворотки почками и печенью. 

            ПТГ способствует синтезу активного витамина D, кальцитриола (1,25-дигидроксивитамина D) в почках. В сочетании с кальцитриолом ПТГ регулирует обмен кальция и фосфата. 

          Эффекты ПТГ проявляются  в костях, почках и тонкой кишке. В костях ПТГ стимулирует высвобождение кальция в непрямом процессе через остеокласты, что в конечном итоге приводит к резорбции костей. Однако перед активностью остеокластов ПТГ непосредственно стимулирует остеобласты, что увеличивает их экспрессию RANKL - активатора рецептора для лиганда каппа-B ядерного фактора. Это  позволяет дифференцировать остеобласты в остеокласты. ПТГ также ингибирует секрецию остеопротегерина, что позволяет дифференцировать его в остеокласты. Остеопротегерин обычно конкурентно связывается с RANKL, уменьшая способность образовывать остеокласты. Остеокласты обладают способностью реконструировать кости (рассасывание) путем растворения и деградации гидроксиапатита и других органических веществ, выделяющих кальций в кровь.

         В почках гормон паращитовидной железы выполняет три функции по повышению уровня кальция в сыворотке крови. Большая часть физиологической реабсорбции кальция в нефроне происходит в проксимальных извилистых канальцах и, кроме того, в восходящей петле Гешле. Циркулирующий гормон паращитовидной железы направляется на извитые канальцы и собирающий проток, непосредственно увеличивая реабсорбцию кальция. Гормон паращитовидной железы уменьшает реабсорбцию фосфата в проксимальных извитых канальцах. Ионы фосфата в сыворотке образуют соли с кальцием, которые являются нерастворимыми, что приводит к снижению кальция в плазме. Следовательно, уменьшение фосфат-ионов приводит к большему количеству ионизированного кальция в крови. 

         Начиная с почек, ПТГ стимулирует выработку 1альфа-гидроксилазы в проксимальных извитых канальцах.Этот фермент 1альфа-гидроксилаза необходим для катализа синтеза активного витамина D - 1,25-дигидроксихолекальциферола из неактивной формы, 25-гидроксихолекальциферола. Активный витамин D играет роль в реабсорбции кальция в дистальных извитых канальцах с помощью кальбиндина-D, связанного с цитозолем витамина D, связывающего кальций белка. В тонкой кишке витамин D позволяет абсорбировать кальций через активный трансклеточный путь и пассивный параклеточный путь. Трансклеточный путь требует энергии, в то время как параклеточный путь позволяет проходить кальцию через плотные соединения.

          Когда уровень кальция в сыворотке крови падает, секреция ПТГ паращитовидной железой увеличивается. Повышенные уровни кальция в сыворотке служат петлей отрицательной обратной связи, сигнализирующей паращитовидным железам о прекращении высвобождения ПТГ. Механизм действия ПТГ в организме сложен, и клинические последствия нарушений являются довольно значительными.

          Дисфункции паращитовидных желез характеризуется,  как недостаточной активностью или сверхактивностью железы и оценивается в контексте сывороточного кальция. Всякий раз, когда есть подозрение на  дисбаланс кальция, первоначально получают следующие результаты исследований : ПТГ, кальций, фосфат, альбумин, витамин D и магний. Если в  крови обнаружен высокий уровень кальция можно ожидать, что в кровотоке будет обнаружен подавленный уровень ПТГ, ниже нормального диапазона от 10 до 65 нг / л. Если обнаружено, что сывороточный ПТГ повышен в контексте гиперкальциемии, дальнейшее исследование околощитовидной железы является оправданным и будет начато с еевизуализации. Ультразвук, как правило, может определить наличие аденомы как гипоэхогенной массы - более темной области, представляющей структуру, которая не очень хорошо отражает звуковые волны. Ультразвук также может быть полезен для анатомической ориентации в предоперационном периоде.