Переливание компонентов крови является распространенной практикой во всем мире, применяемой более чем у 5% госпитализированных пациентов. Ежегодно в терапевтических целях собирается более 100 миллионов единиц человеческой крови. В зависимости от тяжести кровопотери или анемии в кровоток реципиента переливают упакованные эритроциты (PRBC) с добавлением фракции среды хранения. Донорская кровь для переливания обычно хранится как PRBC до 35 или 42 дней, в зависимости от среды хранения. Хотя это часто спасает жизнь, оно такое переливание часто имеет вредные побочные эффекты.
Несмотря на многочисленные попытки (такие как улучшенный скрининг доноров и управление кровью пациентов) минимизировать постпроцедурные риски , все еще существует длинный список возможных немедленных или поздних вредных последствий переливания для здоровья реципиента. Среди прочего, наиболее часто сообщают о связанных с переливанием фебрильных негемолитических реакциях, аллергических реакциях легкой и средней степени тяжести и отсроченных гемолитических трансфузионных реакциях. Кроме того, объемная перегрузка, неблагоприятная иммуномодуляция и множественные типы эндотелиальной дисфункции также обсуждались в литературе. Известно, что пациенты, которым переливают PRBC, имеют более длительную продолжительность пребывания в больнице и более высокий уровень инфицирования, проводят больше времени в отделении интенсивной терапии и подвергаются более высокому риску острого респираторного дистресс-синдрома. Существует постоянное влияние переливания крови на смертность реципиентов, а риски, связанные с PRBC, зависят от дозы . Несколько исследований связывают возникновение осложнений после трансфузии PRBC с поражением, связанным с накоплением эритроцитов .Однако, в соответствии с действующими правилами банка крови, постоянно проверяются только иммунологические характеристики хранимых единиц (т. функциональные параметры обычно не контролируются. ). В повседневной практике банков крови продолжительность хранения считается основным критерием управления запасами, и, за исключением особых случаев, таких как новорожденные или пациенты с многократным переливанием крови, единицы PRBC поставляются в первую очередь в соответствии с принципом «первым пришел — первым вышел». (FIFO) принцип. При этом в качестве эталонного параметра принимается «календарный возраст» единицы, а фактическое качество предоставленных для переливания клеток, а именно их способность обеспечивать ожидаемый результат переливания, не адресовано. Koch et al. исследовали «доказательства так называемого повреждения накопления эритроцитов» и предположили, что продолжительность хранения (календарный возраст) не является подходящей мерой качества эритроцитов и что «функциональная мера качества сохраненных эритроцитов- реальный возраст - может быть лучше, чем календарный возраст». Они предположили, что использование «показателей для измерения временных изменений качества хранящегося продукта эритроцитов может быть более подходящим, чем 42-дневный срок годности», и предложили несколько потенциальных маркеров «реального возраста» эритроцитов.
Качество эритроцитов является одним из важнейших факторов эффективности и безопасности трансфузии. Роль различных факторов в способности клеток сохранять свою функциональность при хранении широко обсуждается в профессиональной литературе. Таким образом, вне- и внутриклеточные факторы, вызывающие ускоренное старение эритроцитов, должны быть идентифицированы и терапевтически модифицированы. Несмотря на тщательно изученное влияние хронической гипергликемии in vivo на гемодинамические и метаболические свойства эритроцитов, а также на их продолжительность жизни, лишь ограниченное внимание было уделено высокой концентрации сахара в среде хранения эритроцитов, что является возможной причиной повреждения эритроцитов.
Старение эритроцитов
Старение эритроцитов in vivo и in vitro представляет собой ключевую биомедицинскую проблему. Человеческие эритроциты имеют приблизительную продолжительность жизни 120 дней in vivo , что намного больше, чем 35-42-дневный срок хранения концентратов эритроцитов, хранящихся в условиях банка крови. Человеческие эритроциты доживают примерно до того же возраста, что предполагает существование молекулярного обратного отсчета, запускающего серию изменений, ведущих к их удалению ретикулоэндотелиальной системой. Важно подчеркнуть, что хотя в процессе старения эритроцитов при обоих состояниях имеется много общего, документально подтверждена значительная разница в старении эритроцитов in vivo и in vitro.
Известно несколько маркеров старения, которые помечают эритроциты как стареющие и подготавливают их к выведению из кровотока. В настоящее время считается, что метаболические изменения, связанные с истощением АТФ и прогрессирующим окислением, наряду со снижением механической стабильности и увеличением плотности и жесткости цитозоля, являются первичными процессами, запускающими клиренс. Эти изменения в основном опосредованы прогрессирующим снижением активности гликолитических и антиоксидантных ферментов, а также потерей поверхности мембраны в результате напряжения сдвига. Протеолиз и окисление вызываются Ca 2+приступы поглощения, вызванные напряжением сдвига и воздействием воспалительных факторов и миокинов. Окисление способствует изменениям в фосфорилировании тирозина и кластеризации белка полосы 3 , который впоследствии распознается естественными антителами. Потеря мембраны и увеличение плотности клеток и вязкости цитозоля из-за повышения средней концентрации корпускулярного гемоглобина (MCHC) наблюдаются с возрастом. Наконец, неспособность поддерживать градиенты Na + /K + и Ca2 + способствует обезвоживанию клеток и повышает протеолитическую активность Са2 + .-зависимая протеаза (кальпаин). Потеря клеточной воды и повышенный уровень MCHC делают клетки более ригидными и восприимчивыми к механическому клиренсу селезеночных синусов. Кроме того, связанная со старением везикуляция мембраны эритроцитов вызывает снижение отношения поверхности эритроцитов к объему и, после трансформации из дискоидной в сфероцитарно-эхиноцитарную форму. До сих пор отсутствует удовлетворительное понимание того, какие основные регуляторы старения эритроцитов и какие являются вторичными событиями, а также сложного взаимодействия между этими процессами.
Добавить комментарий