Можно сказать, что все основные открытия в психофармакологии явились следствием перепрофилирования лекарств . Здесь достаточно вспомнить хлорпромазин ( хирургия ) , литий ( гематология) , ипрониазид ( фтизиатрия )
Истоки психофармакологии
Психофармакология берет начало в 1876 г., когда фирма BASF изобрела метиленовый синий. Это первое вещество из группы фенотиазинов, но тогда об этом еще не подозревали. Метиленовый синий — очень популярная молекула. Например пиоктаннин — 1–2% раствор метиленового синего — известен нам как "синька медицинская", хотя сейчас она вытеснена бриллиантовым зеленым, желтым йодом и бесцветной перекисью водорода. Еще метиленовым синим когда-то лечили малярию, отравления угарным газом, получали из него инсектициды и применяли для лечения глистов в ветеринарии. В 1883 г. из дифениламина получают собственно фенотиазин. Фенотиазин — это библейский Адам, из которого выросло двунадесять колен разных полезных веществ. С начала XX века его производные стали применять в ветеринарии как глистогонное средство. С 30-х годов его стали пробовать как антиаллергическое средство, и в 1947 году изобрели прометазин — одно из первых антигистаминных средств наряду с открытым в 1943 г. «димедролом». Эти лекарства применяются и по сей день.
У прометазина оказался ярко выражен седативный, подавляющий эффект, и хирурги стали использовать его в коктейлях для наркоза. Пытаясь усилить тормозящее действие, в 1950-м году получают хлорпромазин, а в 1951 г. он попадает в руки к психиатрам. Так началась эпоха психофармакологии: хлорпромазин известен нам сейчас под именем аминазина. Это самый первый нейролептик, золотой стандарт антипсихотического эффекта. До сих пор сила действия всех антипсихотиков измеряется через «аминазиновый эквивалент», точно так же, как сила действия всех транквилизаторов — через диазепамовый эквивалент. Параллельно этому, в 1952-м году изобретают ипрониазид — средство для лечения туберкулеза который оказался первым антидепрессантом . В 1955 г. методом случайного перебора нашли первый транквилизатор-безодиазепин — хлордиазепоксид (Элениум)". ( Бесчастнов , Чугунов, Панов)
Перепрофилирование препаратов в психиатрии
Когда-либо существующие препятствия со стороны фармакологических фирм и регулирующих органов на пути к открытию новых лекарств для лечения психических расстройств сегодня достигли своего апогея. Сегодня квалифицированные психиатры понимают необходимость разработки альтернативной стратегии перепрофилирования лекарств, разработки старых лекарств для новых терапевтических целей. Особенно, остро мы столкнулись с этой темой во время пандемии COVID-19 , когда надо де6йствовать быстро , перепрофилирование первым пришло на помощь врачам. Эта экономически эффективная стратегия предлагает редкую возможность для лечения разных заболеваний, включая психические расстройства и облегчая быстрый терапевтический переход . Благодаря более глубокому пониманию психопатологических симптомов психических расстройств и развитию различных подходов, основанных на данных, перепрофилирование лекарств еще больше способствует целостной продуктивности открытия лекарств и разумно фокусируется на препаратах с определенными мишенями.
Нельзя игнорировать «сокровищницу» "непсихотропных препаратов", поскольку они могут воздействовать не только на известные, но и на неизвестные до сих пор звенья патогенеза психических расстройств. Действительно, в отличие от таргетных лекарств, эти старые дженерики, обычно используемый в многоцелевой стратегии может принести пользу пациентам. с психическими расстройствами. Перепрофилирование лекарств (также называемое «новым применением старых лекарств») - это стратегия выявления новых применений одобренных или исследуемых лекарств, выходящих за рамки первоначального медицинского показания. Основным преимуществом этого подхода является то, что профили фармакокинетики, фармакодинамики и токсичности лекарств уже установлены в первоначальных доклинических исследованиях и исследованиях фазы I. Таким образом, эти препараты могут быть быстро переведены в клинические исследования фазы II и фазы III, и связанные с этим затраты на разработку могут быть значительно снижены.
В последние годы возросло количество передовых геномных и протеомных технологий для оценки биологических путей, специфичных для психических расстройств, ведущих к новым лекарственным мишеням. Это дает прекрасные возможности для перепрофилирования лекарств. Почти все лекарства, используемые в терапии человека, способны воздействовать на более чем одну цель.
Добавить комментарий