Терминология
Что понимается под термином "перепрофилирование лекарственных средств"?
"Перепрофилирование лекарственных средств", определяемое как стратегия выявления новых терапевтических показаний для одобренных препаратов за пределами их первоначальной медицинской сферы, стало ключевой инновационной стратегией в фармацевтической разработке.
Эффективность
Какой процент перепрофилирования препаратов ободряется регулирующими органами?
Примерно 30% попыток перепрофилирования лекарств успешно приводят к одобрению регулирующих органов, что заметно контрастирует с примерно 10% успехом, наблюдаемым для заявок на новые лекарства (Pushpakom, S. et al., 2019).
Какие роли могут реализовать фармакологические кинетика и динамика в перепрофилировании лекарств?
Значение перепрофилирования лекарственных средств выходит за рамки экономической выгоды; оно также повышает эффективность фармацевтических исследований и разработок за счет использования известных свойств лекарств, таких как фармакологическая кинетика и фармакологическая динамика (так называемый PK/PD профиль), а также установленных профилей безопасности.
Сколько лет требуется для вывода нового препарата на рынок?
Разработка и создание новых лекарств обычно занимает 10–17 лет, в то время как перепрофилирование лекарства может получить одобрение в значительно более короткие сроки ( от 3 до 12 лет) и почти вдвое дешевле (Novack, G. D. & Moshiri, A., 2021).
Реализация проектов перепрофилирования
Почему для перепрофилирования необходимо сотрудничество академических учреждений, фармацевтических компаний и государственных органов власти?
Разработка ремдесивира в борьбе с COVID-19, первоначально финансировавшаяся для исследований лихорадки Эбола, демонстрирует, как партнерство между академическими учреждениями, государственными органами и фармацевтическими компаниями может ускорить выявление и одобрение лекарств, которые были получены в результате перепрофилирования.
Критерии перепрофилирования
Перепрофилирование возможно только в том случае, если одновременно выполнялись следующие критерии:
Регуляторное отличие — Препарат получил новое одобрение FDA под другим кодом показания или в другой терапевтической области, как это задокументировано в Drugs@FDA и архивах маркировки FDA.
Изменение терапевтического подхода
Новое одобренное показание касалось отдельной нозологической единицы (например, астма → ревматоидный артрит; диабет → ожирение). Постепенные расширения в рамках той же физиологической области (например, аллергический ринит → аллергический конъюнктивит) были исключены .
Исключение случаев расширения показаний для применения в новых группах населения
Расширение показаний, ограниченное новыми группами населения (например, педиатрическими или специфическими показаниями) без изменения основного заболевания, не рассматривалось как перепрофилирование .
Допускается механистическая преемственность
В онкологии и других областях, где механизм действия имеет решающее значение, препараты, одобренные для лечения различных видов рака в плане топики (например, рак молочной железы → рак предстательной железы), классифицировались как препараты, перепрофилирование которых было сделано для других органов или тканей, даже если основное молекулярное направление (например, EGFR, VEGF) совпадало.
Исключены изменения в рецептуре или способе введения
Например, с перорального на внутривенный), изменения дозировки или комбинации без явных терапевтических показаний .
Современное перепрофилирование
Почему в эпоху персонализированной медицины и биотехнологии перепрофилирование препаратов стало особенно актуальным?
В 2010-е годы в фармацевтической промышленности произошел наиболее заметный сдвиг в сторону биопрепаратов и персонализированной медицины. Достижения в биотехнологии, развитие «омики» (геномики, транскриптомики, протеомики и метаболомики) и переход к прецизионной медицине трансформировали разработку лекарств, позволив создавать более целенаправленные методы лечения, способные воздействовать на конкретные молекулярные механизмы заболеваний. В этот период наблюдался заметный рост числа одобрений заявок на регистрацию биопрепаратов, что отражает растущую приверженность отрасли биопрепаратам как ключевому компоненту своего терапевтического арсенала (Mullard, A., 2021)
Психоневрология
В каких областях медицины особенно востребовано перепрофилирование лекарственных средств?
Онкология и психоневрология доминируют как источники и мишени для перепрофилирования лекарственных средств, что отражает обширное механистическое и клиническое совпадение в этих областях и их центральную роль в более широкой фармацевтической экосистеме. Психоневрология , а за ними анестезиология и аллергология вместе занимают вторые и третьи места по количеству одобренных новых лекарственных препаратов, составляя приблизительно 14% (186 из 1336 общего числа одобренных препаратов), и занимают аналогично сильную позицию по количеству одобренных препаратов, применяемых по другим показаниям, составляя приблизительно 13% (57 из 451).
Какие заболевания особенно перспективны в плане перепрофилирования препаратов?
Высокий процент одобрения новых препаратов в психиатрии и неврологии в первую очередь обусловлен поиском методов лечения, изменяющих течение заболевания и облегчающих симптомы, особенно при дегенеративных заболеваниях нервной системы. Последние разработки в области антител, нацеленных на амилоид, и модулирующих состояние нервной системы агентов демонстрируют перспективы в отношении механизмов, которые могут изменять траекторию развития заболевания, а не просто облегчать симптомы.
Какие звенья патогенеза психоневрологических расстройств носят для них общий характер?
Препараты , используемые в психоневрологии отличает фармакологическая универсальность, поскольку многие из них воздействуют на трансмиттеров нервной системы или ее воспаление - общие факторы для многих психоневрологических расстройств. Такие препараты, как амантадин, первоначально разработанный как противовирусное средство, теперь используются для лечения дискинезии и тремора при болезни Паркинсона, в то время как такие препараты, как бупропион, перепрофилированные из средства от депрессии в средство для прекращения курения, демонстрируют, как перекрестная модуляция дофаминергической и норадренергической систем может быть полезна.
Кардиология
Почему статины и бета-блокаторы особенно перспективны в плане перепрофилирования?
Усилия по перепрофилированию часто основываются на плейотропных и кросс-системных эффектах таких препаратов, как статины, бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензин-превращающих ферментов , которые проявляют полезные свойства, выходящие за рамки их основных мишеней, включая противовоспалительные, антитромботические или эндотелий-стабилизирующие свойства.
Гастроэнтерология
Почему препараты влияющие на иммунную систему могут быть перспективны в плане перепрофилирования в области гастроэнтерологии?
Гастроэнтерология не является основным фактором, определяющим перепрофилирование лекарств, а скорее периферийной областью, где переназначение происходит избирательно, часто тогда, когда механистические параллели с другими заболеваниями опосредованные активностью иммунной системы оправдывают расширение трансляционной медицины. Скромный уровень разработки новых препаратов отражает биологическую сложность желудочно-кишечных расстройств, обусловленную взаимосвязанными процессами, включающими:
- воспаление,
- дисбаланс микрофлоры,
- восстановление эпителия
- метаболическую модуляцию
Наиболее распространенными примерами здесь остаются кортикостероиды, производные месаламина и системные иммунодепрессанты, применение которых распространилось на болезнь Крона и язвенный колит, где аналогичные цепи цитокинов регулируют повреждение эпителия.
Междисциплинарные связи
Чем могут быть полезны для перепрофилирование препаратов междисциплинарные исследования?
Помимо внутри-терапевтических моделей, выявляются отчетливые междисциплинарные связи: например, эндокринология вносит вклад в онкологию посредством метаболических агентов, таких как препараты против диабета, в то время как ревматология служит источником для дерматологии и гастроэнтерологии посредством модулирующих иммунную систему препаратов, первоначально разработанных для аутоиммунных заболеваний. Эти пути трансляции показывают, как перепрофилирование часто следует механистической преемственности (например, через пути генеза сосудов, иммунной сигнализации или воспаления)
Литература
Kupferschmidt, K. & Cohen, J. Race to find COVID-19 treatments accelerates. Science 367, 1412–1413 (2020)
Mullard, A. 2021 FDA approvals. Nat. Rev. Drug Discov. 21, 83–88 (2022).
Novack, G. D. & Moshiri, A. Off-label use as a standard of care. Am. J. Ophthalmol. 224, A6–A8 (2021)
Pushpakom, S. et al. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations. Nat. Rev. Drug Discov. 18, 41–58 (2019)
Добавить комментарий