Эти синдромы относятся к заболеваниям, вызывающим периодическую (эпизодическую) лихорадку, которые не имеют инфекционной (вирусной, бактериальной) причины. В педиатрии , дети с этими синдромами сравнительно хорошо себя чувствуют между эпизодами повышения температуры.
Многие из этих синдромов являются наследственными и являются результатом мутации в генах. Название синдромов зависит от : дефекта ( мутации ); клинических особенностей синдрома, пораженных частей тела, возрастом ребенка ( при начальных проявлениях синдрома) и этнической принадлежностью ребенка и родителей. Большинство этих синдромов имеют специфическое лечение, часто основанное на понимании проблемы, вызванной генетическим дефектом.
Семейная средиземноморская лихорадка (FMF) является наиболее распространенным синдромом периодической лихорадки. Пациенты при этом синдроме страдают от повторяющихся эпизодов повышения температуры , сопровождающихся болью в животе, груди и суставе и отеком. Болезнь обычно затрагивает людей средиземноморского и ближневосточного происхождения, как правило, сефардских евреев, турок, арабов и армян. Диагноз семейной средиземноморской лихорадки может быть поставлен с момента обнаружения мутации гена , которая диагностируется чаще, среди популяций, где заболевание считается очень редким, таких как итальянцы, греки и евреи ашкенази. Обострения ( рецидивы подъема температуры) FMF начинаются в возрасте до 20 лет примерно у 90% пациентов, причем у более чем половины пациентов , заболевание появляется в возрасте до 10 лет. Итак, FMF - это генетическое заболевание. Ответственный ген - MEFV , назван в честь Средиземного моря, и влияет на белок - пирин , который играет роль в естественном контроле воспаления. Когда имеет место мутация этого гена , регуляция воспаления не может быть реализована должным образом, при этом у пациентов отмечаются эпизоды подъемов температуры и другие симптомов ( инфекция, травма, менструация или психологический стресс могут вызывать подобные эпизоды). FMF наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание (что означает, что, хотя у ребенка может иметь место болезнь, ни один из родителей при этом не проявляет симптомов заболевания). В этом случае ребенок получает два мутированных гена, один от матери и другого от отца ( таких родителей называют "переносчиками" или "перевозчиками"), часто у кого-то из родственников ("расширенной семьи") есть подобное заболевание. Если у одного ребенка есть эта болезнь, а родители - носители, у 25% других детей в этой семье есть шанс получить FMF. Если у одного из детей есть FMF, и у одного из родителей также имеет место FMF, есть 50% вероятность того, что другой ребенок заболеет FMF. Лихорадка FMF не заразна.
Основными симптомами заболевания ( FMF) являются рецидивирующая лихорадка, сопровождающаяся болями в животе, груди или суставах. Однако, не все дети будут иметь обязательно все симптомы , причем симптомы со временем могут изменяться. Эпизоды подъема температуры обычно разрешаются без лечения и продолжаются от одного до четырех дней. Большинство детей полностью здоровы между эпизодами, но у некоторых детей частые эпизоды не позволяют полностью восстанавиться и такие дети не развиваются должным образом. Некоторые из подобных "атак" могут быть настолько болезненными, что пациент или семья обращаются за медицинской помощью в службу скорой ( или неотложной ) помощи. Например, сильные абдоминальные приступы могут имитировать острый аппендицит, и поэтому некоторые пациенты поддвергаются аппендэктомии. Боль в груди может быть настолько выраженной, что пациенту может быть трудно глубоко дышать. Обычно одновременно затрагивается только один сустав, чаще всего лодыжка или колено. Сустав может быть настолько опухшим и болезненным, что ребенок не может ходить. Примерно у трети этих пациентов наблюдается красная сыпь по вовлеченному суставу. У некоторых детей единственным симптомом заболевания могут быть эпизоды боли в суставах и припухлости, которые неправильно диагностируются как острая ревматическая лихорадка или ювенильный идиопатический артрит. Обычно суставная опухоль разрешается в течение 5-14 дней. Примерно в 5-10% случаев заболевание может стать хроническим. Некоторые дети сообщают о боли в мышцах ног. Сравнительно редко , у детей больных наблюдается рецидив перикардита , миозит, менингит и орхит. Частые приступы болезни могут повлиять на жизнь ребенка и семьи, включая посещение школы.
Наиболее тяжелое осложнение FMF при отсутствии лечения - развитие амилоидоза. Амилоид - это белок, который откладывается в определенных органах у детей с хроническими воспалительными заболеваниями, которое недостаточно контролируются. Наиболее распространенным органом отложения амилоида является почка, но амилоид такэе может обнаруживаться в кишечнике, коже и сердце. У взрослых часто болезнь принимает более мягкое и менее скрытое течение и ее сложнее диагностировать, чем у детей ( риск развития амилоидоза ниже у взрослых).
Несмотря на то, что FMF является генетическим заболеванием, генетическая мутация не встречается у всех детей с FMF, поэтому диагноз FMF, по-прежнему, основывается на клинических признаках. FMF подозревается у детей с эпизодической лихорадкой, с этническим происхождением, типичным для FMF, и / или с семейной историей FMF или в запущенных случаях необъяснимой почечной недостаточностью. Часто у детей изначально имеют место эпизоды лихорадки без других симптомов, поэтому требуется тщательное наблюдение за больными детьми ( члены семьи должны писать дневник, документирующий эпизоды и описание того , что происходит) до постановки клинического диагноза специалистом. Поскольку у большинства детей нет типичных эпизодов, может потребоваться много времени, чтобы заподозрить FMF и поставить правильный диагноз. В общем, тесты на воспаление становятся положительными во время эпизода и возвращаются к нормальному, или почти нормальному, после окончания эпизода. Образец мочи также тестируют на присутствие белка.
FMF не может быть полностью излечен, но этот синдром может хорошо контролироваться пожизненным использованием колхицина. Таким образом, эпизоды обычно можно полностью предотвратить у 60% пациентов , в 33% случаев частично, а около 5% больных не отвечают на терапию колхицином, амилоидоз можно предотвратить у 100% пациентов. Если пациент прекращает прием препарата, эпизоды, часто возникают после пропуски только одной дозы, при этом риск появления амилоидоза вновь достаточно велик. Колхицин предотвращает запуск эпизодов, но не влияет на эпизод, который уже начался. Поэтому дозу колхицина не следует увеличивать во время активного эпизода болезни. Колхицин - безопасный препарат с незначительными побочными эффектами ( наиболее частым побочным эффектом является диарея) , которые обычно реагируют на снижение дозы . Другие методы включают сокращение потребления молока или молочных продуктов, и иногда необходимо давать лекарство для лечения диареи. Другими побочными эффектами являются тошнота, рвота и судороги в животе. У детей, получавших колхицин, необходимо проводить анализ крови и мочи не реже двух раз в год.
TRAPS - это генетическое заболевание с аутосомной доминантной (один дефект гена является достаточным для передачи заболевания по наследству). Это означает, что один из родителей болен или что дефект гена был вновь образован у ребенка с заболеванием ( de novo мутация). Помимо эпизодов лихорадки, другие симптомы включают : боль в животе, диарею, бесспокойство , болезненную красную кожную сыпь, мышечную боль и отек вокруг глаз. Дефект генов был обнаружен сравнительно недавно. Прежнее название этого синдрома было семейной лихорадкой. TRAPS - редкое заболевание, но поскольку идентифицирована мутация гена, было обнаружено большое количество пациентов с различными клиническими признаками. Таким образом, фактическая частота возникновения данного синдрома пока неизвестна. Это заболевания поражает, как мужчин , так и женщин одинаково, и начало, вероятно, происходит в позднем периоде детства или в зрелом возрасте. Первые случаи были зарегистрированы у пациентов с ирландско-шотландской родословной; однако заболевание также было выявлено почти во всех этнических группах.
TRAPS обусловлен дефектом гена в белке, называемом рецептором фактора некроза опухоли (TNFR), что приводит к усилению нормальной воспалительной реакции у пациента. Белок, который вызывает воспаление, называется фактором некроза опухоли (TNF), поскольку рецептор (TNFR), который обычно связывается с TNF, отсутствует при попытки контроля его активности. Инфекция, травма или психологический стресс могут вызывать эпизоды. Однако не каждый человек, у которого есть дефект гена, будет иметь клинические признаки TRAPS.
Основными симптомами являются рецидивирующие эпизоды лихорадки, обычно длящиеся две или три недели, сопровождаемые ознобом и интенсивной мышечной болью в туловище и верхних конечностях. Типична сыпь : красная и болезненная, что представляет собой отражение воспаления кожи и мышц. Сыпь перемещается из одного места в другое на теле, обычно от рук и ног на туловище. Большинство пациентов чувствуют спазмы в мышцах при наступлении приступов, которые постепенно возрастают в своей силе, а также перемещаются из одной части тела в другую. Боль в животе при тошноте и рвоте также распространена. Воспаление оболочки, покрывающей переднюю часть глаза ( конъюктива) , и / или припухлость , возникающая вокруг глаза является обычным явлением. Другие менее распространенные симптомы включают: боль в груди, из-за воспаления плевры или перикарда. Как и при FMF, амилоидоз является наиболее тяжелым поздним осложнением TRAPS и часто приводит к большому количеству белков в моче и почечной недостаточности. Симптомы болезни варьируют в своей выраженности у разных людей , а также зависят от продолжительности эпизодов и времени между ними ( длительности светлых промежутков). Причины этого частично основаны на различиях в специфическом дефекте гена. Диагноз подтверждается только генетическими тестами, показывающими генетический дефект в гене TNFR.
Неспецифические противовоспалительные средства, включая использование стероидов, помогают облегчить симптомы, но долгосрочное использование стероидов приводит к серьезным побочным эффектам. Было показано, что назначение лекарства, похожего на рецептор TNF под названием энбрель (Enbrel) -препарата, используемого для лечения ювенильного идиопатического артрита), является эффективным лечением у некоторых пациентов, когда оно дается в начале атаки или даже в качестве средства профилактики. Пациенты с TRAPS обычно имеют эпизоды обострения симптомов на протяжении всей своей жизни.
HIDS ( синдром гипериммуноглобулина D) является аутосомно-рецессивным генетическим синдромом, который проявляется эпизодической высокой температурой с кожной сыпью, отеком лимфатических узлов в области шеи, болью в животе, рвоте и диареи. Болезнь начинается в раннем детстве. Название этого заболевания происходит из того факта, что большинство пациентов имеют очень большое количество иммуноглобулина типа D. Наиболее тяжелая форма этого заболевания начинается с рождения и называется mevalonic aciduria. У этих пациентов также отмечаются симптомы поражения нервной системы и они страдают от небольшого роста. HIDS - очень редкое заболевание. Болезнь чаще встречается в Западной Европе, особенно в Нидерландах и во Франции, но была описана во всех этнических группах. Мальчики и девочки одинаково поражаются . Симптомы HIDS обычно начинаются в раннем детстве, чаще всего в первый год жизни.
HIDS - это генетическое заболевание. Дефект гена обнаруживается в белке, называемом mevalonic kinase (MVK). MVK представляет собой белок, который облегчает химическую реакцию в организме (ферменте), участвующем в процессе образования холестерина. При HIDS фермент MVK активен только в 1-10% случаев от нормальной активности фермента. Эпизоды могут быть вызваны инфекцией, стрессом и вакцинацией или возникать без какого-либо очевидного триггера. Эпизоды лихорадки являются основным симптомом, который длится от трех до семи дней и повторяется каждые 2-12 недель. Атаки начинаются внезапно, часто с ознобами. Головная боль, боль в животе, потеря аппетита и симптомы гриппа являются общими признаками этой болезни. Большинство пациентов жалуются на тошноту, рвоту или диарею. Кожная сыпь, болезненные язвы во рту и боли в суставах отмечаются при HIDS , но наиболее яркой особенностью болезни является отек лимфатических узлов в области шеи или других частей тела. Большинство (но не все пациенты , особенно очень молодые) имеют повышенный уровень иммуноглобулина D.
Добавить комментарий