Первые признаки болезни Альцгеймера

Терминология 

Что означает термин "деменция"?

Термин «деменция» имеет латинский корень, означающий «без ума». Пифагор и Гиппократ, полагали , что эта болезнь связана с повреждением мозга и о старостью. Этот термин в медицине в начале XIX века использовался такими французскими психиатрами, как Пинель и Эскироль.

История

Когда врачи впервые стали обращать внимания на нарушения памяти? 

Ухудшение памяти, внимания и мышления (снижение когнитивных способностей) было известно с древних времен и называлось уже в Древнем Египте различными словами.  

Как соотносил деменцию с процессом старения Цицерон? 

 Цицерон считал, что деменция не всегда является следствием старости, поскольку активная умственная жизнь может предотвратить или уменьшить ее выраженность, и что приоритетом старости можно считать большое накопление знаний. 

Факторы , способствующие выделению болезни Альцгеймера как самостоятельного психического расстройства

Какие исследования предшествовали выделению болезни Альцгеймера?

 В последней трети XIX века открытия изменений мозга при душевных и неврологических болезнях , наряду с новыми методами фиксации мозга и гистологического окрашивания, позволили лучше изучить мозговую ткань  создали нейропатологическую основу для исследований деменции в XX веке. Блок и Маринеско впервые описали в 1892 году у пациента с эпилепсией специфические включения в тканях мозга, которые позже стали известны как "сенильные бляшки" (Blocq, P., & Marinescu, G.,1892).  Редлих опубликовал в 1898 году подробное описание сенильных бляшек в случае сенильной деменции (Redlich, E., 1898). Германский психиатр Алоиз Альцгеймер представил этот случай, выделив образования в тканях мозга, которые назвал "нейрофибриллярными клубочками" на встрече психиатров в Тюбингене в 1906 году (первая публикация на эту тему была в 1907 году) (Alzheimer, A., 1907). 

Какую роль сыграл Эмиль Крепелин в истории выделения болезни Альцгеймера

История болезни Альцгеймера началась с описания раннее неизвестного гистологического поражения мозга женщины (Огюст Д.), которая умерла в возрасте 56 лет и страдала до этого пресенильной деменцией в течение 5 лет  (от Авицены до наших дней сениум начинался  сениум в возрасте 60–65 лет). Гистологически поражение было впервые описано Альцгеймером в теле (соме) нейронов коры мозга: « своеобразные изменения нейрофибрилл », « выделяется одна или несколько фибрилл » (в клетках) … (имели) необычную толщину и необычную способность впитывать краску » (серебряный метод Бельховского), « они в конечном итоге видны сгруппированными вместе ». С описанием этого случая и еще трех случаев Бонифильо и Перузини, исследователями, работавшими с Альцгеймером в Королевской психиатрической клинике в Мюнхене, признанный авторитет психиатрии Эмиль Крепелин, директор клиники и наставник Альцгеймера, выделил  новое заболевание и позже описал болезнь Альцгеймера в 1910 году в своем учебнике по клинической психиатрии, предоставив читателям несколько гистологических изображений. 

Как изменялись взгляды на болезнь Альцгеймера автором ее описания?

Год спустя, в 1911 году, Алоиз Альцгеймер опубликовал новую обширную медицинскую статью, описывающую другой случай  (Йозеф Ф.) с совершенно другими гистологическими данными: в мозге этого пациента отсутствовали нейрофибриллы, но присутствовали только сенильные бляшки (Alzheimer, A. , (1911).

Субъективные нарушения памяти 

Какие причины субъективного чувства нарушений памяти? 

    В настоящее время все большее число людей обращаются за консультацией в клиники памяти, жалуясь на субъективные проблемы с памятью или снижение когнитивных способностей, несмотря на нормальные результаты формального тестирования. Субъективное снижение когнитивных функций может быть фактором риска прогрессирующего течения нарушений памяти, но способность оценить снижения когнитивных функций и прогнозировать прогрессирующее нарушение памяти до объективного снижения когнитивных функций (от легкого снижения когнитивных функций - до деменции) остается низкой.  Субъективное снижение когнитивных функций может быть результатом многих факторов, помимо старения, включая тревогу, депрессию, усталость, нарушения сна, дефицит внимания и побочные эффекты лекарств

Биологическое определение болезни Альцгеймера

Что позволило перейти от клинико - биологического определения к биологическому определению болезни Альцгеймера?

     В 2018 году Национальный институт старения США и Ассоциация Альцгеймера предложили концепцию исследования амилоида β, тау и дегенерации для определения и диагностики болезни Альцгеймера. Эта концепция позволила перейти от клинико-биологического диагноза к чисто биологическому определению болезни Альцгеймера, которое может применяться как на бессимптомной, так и на симптоматической стадии. 

Доклинические стадии болезни Альцгеймера

На основании каких исследований можно выявить доклинические стадии болезни Альцгеймера? 

Исследователи болезни Альцгеймера определили три различных доклинических стадии, используя гипотезу амилоидного каскада: первое амилоидное поражение, второе тау-патология, вызывающее нейродегенерацию, и третье- возникновение незначительных когнитивных изменений (Hardy JA, Higgins G., 1992). В 2016 году консенсус врачей расширил классификацию для исследовательских целей, включив в нее болезнь Альцгеймера, диагностированную на доклинической стадии, на основании как in vivo амилоида β, так и тау-позитивности, «когда риск дальнейшего прогрессирование до клинической болезни Альцгеймера можно считать высоким» (Dubois B, et.al., 2016). Сегодня даже при отсутствии когнитивных симптомов наличие аномальных биомаркеров β-амилоида и тау (амилоид-положительного и тау-положительного) определяется как болезнь Альцгеймера. Патологии как амилоида, так и тау у лиц с когнитивными нарушениями (амилоид-положительными и тау-позитивными) умеренно повышают риск среднесрочного прогресса дегенеративных процессов  до продромальной болезни Альцгеймера или деменции при этой болезни по сравнению с лицами с когнитивными нарушениями, отрицательными по биологическими маркерам (амилоид и тау).

Диагностика болезни Альцгеймера

Какой в идеале должна быть диагностика болезни Альцгеймера?

В идеале диагностика болезни Альцгеймера должна быть клинико-биологическая. Для этого необходимо наличие как специфического клинического фенотипа болезни Альцгеймера (фенотип-положительный), так и биологически маркерного подтверждения патологии болезни Альцгеймера (амилоид-положительный и тау-положительный). 

Генетические исследования 

Какие генетические исследования помогают выявить болезнь Альцгеймера на доклинической стадии заболевания?

В настоящее время выделяются стадии изменений, предшествующие клинической диагностике болезни Альцгеймера: пациенты группы риска, несущие моногенные мутации и пациенты с отсутствием клинических симптомов (Dubois B, et.al., 2010). 

Нейропсихологические исследования

Для чего пациентам с болезнь Альцгеймера необходима консультация нейропсихолога? 

Нейропсихологические исследования позволяют выявить при болезни Альцгеймера логопенический вариант первичной прогрессирующей афазии (Bergeron D, et.al,, 2018). 

Структурно -функциональная визуализация мозга при болезни Альцгеймера 

Какие изменения в структурах мозга происходят до появления первых клинических признаков болезни Альцгеймера? 

Специфическими клиническими фенотипами, обычно связанными с патологией болезни Альцгеймера (частые фенотипы болезни Альцгеймера), являются: амнестический синдром гиппокампа типа (типичный) (Dubois B, Albert M., 2004), вариант задней кортикальной атрофии (Crutch S, et.al., 2017). 

Лабораторные исследования

Можно ли считать амилоид специфическими маркером болезни Альцгеймера?

Положительность как амилоидных, так и тау - маркеров необходима, поскольку фенотип амнезии с только амилоидной положительностью не является специфичным для болезни Альцгеймера и наблюдается при других дегенеративных заболеваниях с амилоидной патологией.  

Какие дегенеративные заболевания сопровождаются тау - патиями? 

Изолированный синдром амнезии гиппокампального типа с положительными только тау-биомаркерами может возникнуть при первичной возрастной таупатии или при атипичных проявлениях смешанной 3- или 4-повторной лобно-височной долевой дегенерации тау-тау (Mattsson-Carlgren N, et.al., 2020). 

Литература 

Alzheimer, A. (1907). Uber eigenartige Erkrankung der Hirnrinde. All Z Psychiatr, 64, 146-148.

Alzheimer, A. (1911). Über eigenartige Krankheitsfälle des späteren Alters. Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie, 4(1), 356-385.

Blocq, P., & Marinescu, G. (1892). Sur les lésions et la pathogénie de l'épilepsie dite essentielle.

Crutch SJ, Schott JM, Rabinovici GD, et al. Consensus classification of posterior cortical atrophy. Alzheimers Dement 2017; 13: 870–84.

Dubois B, Albert ML. Amnestic MCI or prodromal Alzheimer’s disease? Lancet Neurol 2004; 3: 246–48

Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al. Revising the definition of Alzheimer’s disease: a new lexicon. Lancet Neurol 2010; 9: 1118–27.

Dubois B, Hampel H, Feldman HH, et al. Preclinical Alzheimer’s disease: definition, natural history, and diagnostic criteria. Alzheimers Dement 2016; 12: 292–323

Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer’s disease: the amyloid cascade hypothesis. Science 1992; 256: 184–85. 

Mattsson-Carlgren N, Leuzy A, Janelidze S, et al. The implications of different approaches to define AT(N) in Alzheimer disease. Neurology 2020; 94: e2233–44

Redlich, E. (1898). Uber miliare Sklerose der Hirnrinde bei seniler Atrophie. Jahrb Psychiatry Neurol, 17, 208-216..эBergeron D, Gorno-Tempini ML, Rabinovici GD, et al. Prevalence of amyloid-β pathology in distinct variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol 2018; 84: 729–40